1天1次给药的抗生素有哪些？这6大类药物需牢记！

医生问药师

医生：有哪些抗生素可以一天一次给药？这些抗菌药的给药频次是如何确定的呢？

今天界小药给大家总结整理下这些“一天一次的抗菌药”，在此之前，我们先弄清楚抗菌药物给药频次确定的依据。

根据抗菌药物PK/PD的特性可以将抗菌药物分为时间依赖性和浓度依赖性。

除以上两种外，还有处于两者之间的一类，即属于时间依赖性，但是具有较长抗生素后效应（PAE）的一类药物。

下表为大家复习一下目前常用抗菌药物的分类。

表1 抗菌药物PK/PD的分类

*治疗窗较窄的药物需注意：药物浓度不能超过最低中毒浓度。

此外，抗菌药物给药频次的制定除了根据抗菌药物的PK/PD特性，还会结合各药物的半衰期、蛋白结合率等。

包括青霉素类，头孢菌素类、酶抑制复方制剂以及碳青霉烯类药物。β内酰胺类抗菌药物抗菌谱广、活性强、毒性低且品种多，是临床上常用的重要抗菌药物。

该类药物大多数属于时间依赖性，所以通常需要一天给药多次或延长输注的方式来达到较优的抗菌疗效。但是也有例外，如下面三种抗菌药物：

▎头孢尼西

头孢尼西属于二代头孢，具有较长半衰期（4.5 h），血浆蛋白结合率约为96%-98%，99%以原型经肾脏排泄；给予1 g头孢尼西，使敏感菌达到治疗效果的作用能维持24 h。

国家药品监督管理局（NMPA）批准适应证：下呼吸道感染、泌尿系感染、脓毒症、皮肤软组织感染、骨和关节感染，也可用于手术预防感染。

给药途径：静脉滴注、静脉注射及肌肉注射。

给药剂量（成人）：

• 单纯性泌尿系感染：0.5 g qd。

• 轻度至中度感染：1 g qd。

• 严重感染或危及生命的感染：2 g qd。

• 手术预防感染：手术前1小时单剂量给药1 g。

图源 医学界医生站-用药查询

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给药剂量（儿童）：目前尚无足够的证据支撑头孢尼西在儿童中的应用。

根据在儿童呼吸道或尿路感染中的药代动力学研究，头孢尼西50mg/kg qd肌肉注射治疗肾功能正常患儿的感染是有效的。这一剂量似乎比成人的正常1g剂量高得多（相当于70 kg体重的人每公斤15 mg）。

美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠分级：B级（No evidence of risk in studies，目前尚无研究表明用药风险）；哺乳期女性慎用。

▎头孢曲松

头孢曲松是常用的三代头孢，半衰期较长，成人为5.8-8.7 h，儿童为4-6.5 h，蛋白结合率为83%-96%。

NMPA批准适应证：急性中耳炎、感染性内膜炎、脑膜炎、骨关节感染、皮肤及其软组织感染、腹腔感染、脓毒症、泌尿系感染、淋病、附睾炎、围手术期感染预防。

超说明书用药：严重或广泛的放线菌病、慢性阻塞性肺疾病急性加重、糖尿病足感染、牙科或侵入性呼吸道操作后心内膜炎预防、类丹毒、颅内脓肿（脑脓肿或颅内硬膜外脓肿）或脊髓硬膜外脓肿、神经梅毒、沙门氏菌种类感染、链球菌感染等。

给药途径：肌肉注射、静脉注射、静脉滴注。

给药剂量（成人)：一般推荐1-2 g，qd；危重病例或由中度敏感菌引起的感染 4 g，qd。

给药剂量（儿童）：

• 新生儿（<14d）20-50 mg/kg，qd。

• 新生儿、婴儿及儿童（15天-12岁）20-80 mg/kg qd。

• 体重50kg或以上的儿童，应使用成人常规剂量。

注意：头孢曲松日剂量也可以一天两次分开给予。头孢曲松禁用于矫正胎龄不足41周（孕周+实际年龄）的早产儿。

FDA妊娠分级：B级；哺乳期：L2。

▎厄他培南

厄他培南属于窄谱碳青霉烯类抗菌药物，对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以及嗜麦芽窄氏单胞菌等非发酵菌无效。

其在青少年和成人中的半衰期为4h，在3个月以上婴儿和儿童中的半衰期为2.5 h，蛋白结合率呈浓度依赖性，约为85%-95%。

NMPA批准适应证：社区获得性肺炎、复杂性泌尿系感染、菌血症、复杂性皮肤及附属器感染、继发性腹腔感染、急性盆腔感染。

超说明书适应证：人或动物咬伤伤口感染、中重度糖尿病足感染、骨髓炎和/或脊髓受压、医院获得性肺炎、机械通气性肺炎、骨关节感染、结直肠手术预防。

给药剂量（>13岁）：1 g，qd。

给药剂量（3个月至12岁）：15 mg/kg，bid（每天不超过1 g）。

对于3个月以下的婴儿，目前没有证据支持厄他培南的使用。

▎阿奇霉素

从前文可知，阿奇霉素属于时间依赖性抗菌药物，但是因为具有较长的PAE，且半衰期长达48 h-68 h，蛋白结合率随着血药浓度的不同而不同，约为7%-51%。

NMPA批准适应证：

• 注射剂：社区获得性肺炎、盆腔炎性疾病。

• 口服剂型：慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、非复杂性皮肤和软组织感染、急性中耳炎、急性鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，成人尿道炎和宫颈炎、男性生殖器溃疡。

超说明书适应证：炎症性痤疮、支气管扩张（非囊性纤维化）、感染性腹泻、囊性纤维化、肺移植患者闭塞性细支气管炎综合征、猫抓病、百日咳；围手术期预防感染、牙科或侵入性呼吸道操作心内膜炎的预防等。

给药途径：口服、静脉输注。

给药剂量（儿童）：

• 口服 5-12 mg/kg，典型用法第1日10-12 mg/kg（最大剂量500 mg），随后5-6 mg/kg的维持剂量（最大剂量250 mg）。

• 静脉输注10 mg/kg（最大剂量500 mg）。
  

▎替考拉宁

替考拉宁属于时间依赖性的抗菌药物，主要用于革兰阳性菌，尤其是MRSA引起的各种感染。

其具有较长的PAE，其在成人中半衰期长达100-170 h，在儿童和新生儿中也可达58h和 40 h，血浆白蛋白结合率90%-95%。

NMPA批准适应证：社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、骨关节感染、复杂皮肤及皮肤软组织感染、感染性心内膜炎、持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎、复杂性泌尿系感染以及艰难梭菌的感染。

骨科手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，也可作预防用。

给药剂量和途径：因替考拉宁的半衰期较长，需要给予负荷剂量，使其快速达到目标谷浓度。各年龄段不同感染类型推荐剂量见表2。

表2 替考拉宁的给药剂量和途径

FDA妊娠和哺乳期用药：不排除用药风险，需权衡利弊使用。

喹诺酮类抗菌药物自1964年首次被FDA批准用于成人感染性疾病的治疗以来，以其抗菌谱广、抗菌活性强和组织渗透性好等特点在临床广泛应用。

氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物，常用的种类中大多数（如左氧氟沙星和莫西沙星）可以一天一次给药。

▎左氧氟沙星

左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有较好的生物的利用度，因此除了注射剂型外，尚有口服可供临床使用。半衰期为6-8 h，血浆白蛋白结合率为24%-38%。

下面仅介绍左氧氟沙星全身使用的剂型，其中局部使用的滴耳液和滴眼液不做讨论。

NMPA批准适应证：医院获得性肺炎、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性细菌性发作、复杂性或者非复杂性皮肤及皮肤结构感染、慢性细菌性前列腺炎、复杂性或非复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎、吸入性炭疽（暴露后）。

超说明适应证：耐药结核、鼠疫、旅行相关腹泻、非淋菌性尿道炎、围手术期感染的治疗和预防、感性肠炎、附睾炎、衣原体感染、骨关节感染、骨髓炎、脑膜炎；人或动物咬伤的治疗或预防、糖尿病足、幽门螺旋杆菌感染、腹腔感染、沙门氏菌感染、性传播感染、轻中度盆腔炎、志贺菌感染及化疗相关发热性中性粒细胞减少症的预防等。

给药途径：口服，静脉滴注。

给药剂量（成人）：250 mg、500 mg或750 mg qd；指南推荐治疗结核的剂量500-1000 mg qd。

给药剂量（<18岁）：对于儿科患者（≥6个月）的剂量的一般推荐剂量见表3。

表3 左氧氟沙星儿科患者（≥6个月）的剂量

*NMPA批准说明书中的适应证。

** 循证医学数据库UpToDate和循证药学数据库中Micromedex的推荐适应证和剂量。

▎莫西沙星

第四代氟喹诺酮类药物莫西沙星保留了前3代抗革兰阴性菌的活性，又明显增强了抗革兰阳性菌的活性，同时对军团菌、支原体、衣原体和厌氧菌均显示出较强的作用。

莫西沙星口服剂型和注射剂型的半衰期分别为12-16 h和8-15 h，蛋白结合率为30%-50%。

NMPA批准适应证：急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、复杂性或者非复杂性皮肤及皮肤结构感染、复杂性腹腔内感染、鼠疫。

超说明适应证：参考上文左氧氟沙星。

给药途径：口服，静脉滴注。

给药剂量（成人）：0.4 g qd。

给药剂量（儿童）：NMPA批准说明书中提示儿童和青少年（＜18岁）禁止使用盐酸莫西沙星。

UpToDate中推荐莫西沙星应用于儿童患者适应证和剂量如表4。

表4 莫西沙星儿科患者（≥3个月）的剂量

FDA妊娠分级：C级（禁用）；哺乳期：L3（禁用）。

目前关于喹诺酮类药物在儿童中的应用仍然比较谨慎，且国内外的指南、规范中关于其应用的意见仍存在一定的争议。

达托霉素属于新型环脂肽抗菌药物，对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和抗万古霉素肠球菌（VRE）在内绝大多数革兰阳性菌具有快速杀菌活性，其PK/PD特性为浓度依赖性，在成人和儿童的半衰期分别为7.7-8.3 h和4.4-7.5 h，蛋白结合率为90-93%。

NMPA批准适应证：金黄色葡萄球菌所致血流感染、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、金黄色葡萄球菌导致的伴发右侧感染性心内膜炎（成人）。

超说明书适应证：骨髓炎、化脓性关节炎、侵入性的革兰氏阳性菌引起的疾病。

达托霉素可被肺表面活性物质灭活，所以不适用于肺部感染。

给药途径：静脉滴注。

给药剂量（成人）：4-8 mg/kg qd，一般推荐6 mg/kg qd。

给药剂量（儿童）：见表5。

表5 达托霉素儿科患者（≥3个月）的剂量

FDA妊娠分级：B级；哺乳期：L3。

氨基糖苷类包括庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星、依替米星和妥布霉素。

此类药物抗菌谱较广，主要对需氧革兰阴性菌及结核杆菌有强大“抑杀”作用，是治疗此类细菌感染的常用药物。对某些革兰阳性菌也有良好的杀菌作用，但对厌氧菌几乎没有抗菌作用。

由于氨基糖苷类肾毒性、耳毒性明显，使该类药物的使用受到较大的限制。但是近年来抗生素的大量使用导致耐药菌的产生和广泛传播。由于耐药率低、敏感性高，氨基糖苷类药物重新获得临床关注。

氨基糖苷类是浓度依赖性的抗菌药物，但是通过查阅这一类药物的说明书发现该类药物可以每日多次给药，也可以每日一次给药。

但越来越多的研究显示，氨基糖苷类抗菌药物每次单次给药疗效好，不良反应少，不易诱导耐药。每日一次给药正是利用了氨基糖苷类药物的3个药效学特点：

• 浓度依赖性杀菌活性；

• PAE较长；

• 适应耐药。

但在某些特殊情况下，氨基糖苷类抗菌药物的给药频次仍存在争议，如治疗肺囊性纤维化患者以及粒细胞减少致发热的患者时。建议遵循说明书的给药方式。

本文所有的抗菌药物的推荐剂量，都是基于患者肝肾功能正常的状态。医生、药师朋友还知道其他“一天一次”的抗菌药物，欢迎留言分享。

参考文献：

[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):409-446.

[2]孙琳,徐保平,申阿东, 等.氟喹诺酮类药物在儿科呼吸系统感染性疾病中的应用[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(10):766-769. DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200217-00167.

[3]施毅,李培.根据药代动力学/药效动力学理论合理使用氨基糖苷类抗生素[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(10):726-728.

[4]王雨,范亚新,张菁.氨基糖苷类药物药动学和药效学的研究进展[J].中国抗生素杂志,2019,44(11):1238-1243.

[5]头孢尼西，头孢曲松，厄他培南，阿奇霉素，替考拉宁，左氧氟沙星，莫西沙星，达托霉素，庆大霉素，阿米卡星，奈替米星，异帕米星，依替米星，妥布霉素说明书.

[6]Micromedex 循证药学数据库.

[7]UpToDate循证医学数据库.

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