《Nature》子刊：新技术预测白血病复发率达85%！

急性淋巴性白血病

急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种进行性恶性疾病，其特征为大量的类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞。ALL占儿童急性白血病的80%。尽管大多数患者能够治愈，但仍有10-20％的病人复发，而在复发者中，约有40-80％在五年内死于疾病。近来，一项新开发的技术预测白血病复发的准确率可达85%。

斯坦福大学医学院的研究人员开发出一种技术，可以在诊断急性淋巴细胞白血病儿童时确定其是否会在治疗后复发。使用这种技术预测白血病复发的准确率为85%，而当前使用的风险分层方法的准确性为66%。

该研究于3月5日以“Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse”为题在线发表于《Nature Medicine》上。

该方法使用大规模细胞术一次性检查癌细胞，该技术由微生物学和免疫学教授Garry Nolan和该研究的资深作者开发。他们利用细胞发育和信号行为阶段的数据，找到识别诱使患者复发的恶性细胞的方法。

这项技术被称为发育依赖性复发预测，可以帮助白血病患者找到适合自己的方法来治疗癌症，还可以为研发杀死致命癌细胞的新药提供线索。

小儿急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童癌症，每年约有3,000名美国儿童确诊。该研究研究的是最常见的前体B细胞急性淋巴细胞白血病，这种白血病发生于某些白细胞在发育过程中发生错误转变并发生恶变时。尽管大多数病例能够运用现有的化疗药物治愈，但仍有10-20％的病人复发。在复发者中，约有40-80％在五年内死于疾病。

先前的研究表明，癌症复发可能是由疾病开始时存在的一些抗治疗细胞驱动的。“我们想知道，我们可以在患者首次进入诊所的时候鉴定那些细胞吗？我们可以用特定治疗方法治疗患者吗？”戴维斯说。

研究人员使用质量流式细胞术检测了60名ALL患者诊断时的骨髓标本。每名患者都有3至15年的随访病历可供分析，病例中包括是否复发。

为了从每个样本中的数百万个细胞中识别有问题的细胞，研究人员必须弄清楚如何组织数据。“每个患者的癌症特征都不相同，我们不得不问，'他们之间是否有共同的线索？'”戴维斯说。

研究小组发现，解决方案是将健康B细胞发育轨迹上的白血病细胞与最相似的正常细胞进行比较。在所检测的15个发育细胞阶段中，B细胞发育过程中的亲B2和B1前阶段产生的恶性细胞是关键：如果这些特定类型的恶性细胞在诊断时具有某些信号传导行为，标准化疗后患者几乎肯定会复发。

发育分类揭示BCP-ALL在前B前至B前转变的细胞扩增

同时，研究发现，当新的预测复发的方法与基于患者对治疗的早期反应的现有方法相结合时，预测复发的结果比单独使用任一方法好。

研究人员计划在大量患者中验证他们的技术，并评估这种技术是否可以预测其他形式的癌症复发。此外，由于该方法提供了关于耐受治疗细胞的信息，因此发现复发风险高的患者可以针对这些细胞进行治疗。

这项研究是斯坦福大学医学关注精确医疗的一个例子，其目标是预测和预防疾病，精确地诊断和治疗疾病。

参考资料：

Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse

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