儿童流感应用奥司他韦，家长需要注意什么？

自2017年入冬以来，全国各地进入流感高峰期，儿童是这次流感的高发人群。这场突如其来的流感让无数家长及儿科医生措手不及。全国各大医院儿科门急诊几乎是天天爆满，就诊排队等候5小时已不是什么新鲜事。各地卫计委发文要求严禁限制儿童就医，儿科门急诊24小时开诊。2018年1月9日国家卫计委紧急发布了《流行性感冒诊疗方案（2018版）》，要求基层医院加强培训，规范治疗。

在《流行性感冒诊疗方案（2018版）》中，抗病毒治疗推荐神经氨酸酶抑制剂（对甲型、乙型流感均有效），代表药物为奥司他韦。

奥司他韦用法用量

成人剂量每次75mg，每日2次，疗程5天，重症病例剂量可加倍，疗程可延长。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。

1岁及以上年龄的儿童应根据体重给药：体重不足15Kg者，予30mg每日2次；体重15～23Kg者，予45mg每日2次；体重23～40Kg者，予60mg每日2次；体重大于40Kg者，予75mg每日2次。对于吞咽胶囊有困难的儿童，可选用奥司他韦颗粒剂。

随着流感的持续肆虐，《流行性感冒诊疗方案(2018版)》的发布，奥司他韦的使用人群也越来越多，部分地区出现了奥司他韦断货的问题，似乎奥司他韦一夜之间成了一个“神药”。但也有媒体提示了奥司他韦的用药风险。

美国儿童案例

2018年1月16日，据人民日报海外版官方网站报道：美国德克萨斯州的一名6岁女童，因患上流感口服奥司他韦（“达菲”）治疗。没想到，这名女孩在服药后竟然产生幻觉，从学校逃课回到家中后，直接走到二楼的卧室，踩着桌子爬上窗口想跳楼，幸亏被父母及时发现救下。

中国儿童案例

2018年1月18日，一名3岁女童因为流感就诊儿科。医师处方了布洛芬混悬液及磷酸奥司他韦颗粒。患者回到家后，先服用了退烧药布洛芬混悬液，10分钟后服用30mg磷酸奥司他韦颗粒，大约两三个小时后，患者出现双眼眼皮发红，伴瘙痒；同时出现精神症状：意识改变、行为异常（莫名哭闹）。家长怀疑可能和药物有关，未再给予患儿服用奥司他韦。截止1月22日下午，患儿精神症状仍未缓解。

在磷酸奥司他韦（达菲）药品说明书的注意事项中提示：接受本品用药的流感患者中，曾出现过导致受伤的谵妄和行为异常等上市后报告（主要来源于日本），有些病例还导致致命性结果。

日本儿童案例

其实，关于奥司他韦可引起神经精神系统不良事件，早在2006年就发现了这个问题。自2005 年至2007 年日本相继有16人（均为16岁以下）在服用该药后死亡，其中部分是从高处坠下导致。2016年11 月13 日, 生产企业罗氏公司及美国FDA向医务人员发布通知, 修订磷酸奥司他韦(达菲) 处方信息中的注意事项/神经精神事件和患者须知项。

磷酸奥司他韦适用于1岁及以上由流感病毒感染引起且症状不超过2天的单纯急性患者的治疗, 及13岁或以上患者流感的预防。

目前已有流感患者使用磷酸奥司他韦出现自残和精神错乱的上市后报告（大多数来自日本）。流感患者, 尤其是儿童使用磷酸奥司他韦后发生自残和精神错乱的风险增加,必须严密观察其异常行为征兆。患者使用磷酸奥司他韦后如果出现异常行为的征兆应立即与医务人员联系。

2017年又有两名日本青少年服用该药后坠楼致死。于是日本卫生部门终于发布了该药的一般性安全警告，警告中要求无论孩子是否服用了该产品，家属都应对诊断为流感的孩子至少密切监测两天。

中国成人案例

经文献检索发现，中国曾经报道2例应用奥司他韦会出现精神异常，皆为老年人。其中1例为65岁女性，因有流鼻涕、打喷嚏等流感症状，医师处方奥司他韦，患者每次75mg，每天2次，服用2天后，患者出现幻觉、精神异常, 情绪波动很大又哭又闹, 停用磷酸奥司他韦,患者停止哭闹。后患者为验证此不良反应症状系服用磷酸奥司他韦引起, 自行再次服用磷酸奥司他韦，再次出现精神恍惚、且与他人讲话总会有情绪异常的激动, 故立即停药, 但患者的异常精神现象持续了约1 周时间。

不良事件与药物相关性分析

关于流感患者应用奥司他韦后出现的神经精神事件，是否和药物相关，尚存在争议。因为奥司他韦说明书提到，流感也可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。因此，是药物引起还是疾病本身引起有时很难区分。

本例3岁儿童在应用奥司他韦之前，曾服用过退热药布洛芬混悬液。有报道头痛、头晕、精神紧张、嗜睡等不良反应，未见幻觉、精神异常相关描述。而且奥司他韦说明书关于药物相互作用中是这样描述：磷酸奥司他韦和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变。因此，排除患者的精神症状和布洛芬相关。

虽然，有学者认为应用磷酸奥司他韦过程中出现神经精神不良事件，并不高于磷酸奥司他韦三期临床试验时报道的轻度神经精神不良事件的发生率。随着对磷酸奥司他韦的深入研究，上述观点遭到了质疑。近期也有研究证实幼年大鼠脑组织内奥司他韦的浓度远高于成年大鼠，这可能是儿童和青少年使用磷酸奥司他韦后容易出现神经精神事件的原因。

温馨提示

总之，使用磷酸奥司他韦期间的确可能出现神经精神不良事件，但是否与磷酸奥司他韦直接相关尚需进一步证实。在此需要提醒大家的是：

（1）奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。

（2）奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。

（3）奥司他韦属于处方药，请在医师指导下应用。

（4）儿童在应用奥司他韦时，家长应密切监测孩子服用后是否出现神经精神不良事件，一旦出现异常行为的征兆，立即停药，并与医务人员联系。