最热生殖医学话题是什么?看完这篇文章就知道了!
来源|医学界妇产科频道
由国际生殖协会联盟和上海交通大学医学院附属仁济医院携手共同举办的“第23届IFFS国际生殖联盟大会暨第五届浦江生殖医学论坛”正在如火如荼地进行着。此次大会是国际生殖协会联盟首次在中国举办大会,会议以“人类生殖领域研究前沿的转化”为主题,吸引了海内外百余位顶级专家和3500余位生殖同道参会。
与会专家和学员热情高涨。4月12日,大会采用主题报告、专题演讲、专家论坛、生殖沙龙及热点辩论等多种形式,主要围绕着胚胎植入前基因诊断、干细胞、内异症、胚胎冷冻策略、环境污染物、全球范围不同地区的生殖现状及发展等生殖领域热点话题展开,通过高层次、多样化的学术交流,多角度、多视野向参会学员展示了目前最前沿的进展和报告,也促进了专家和学员间的相互交流、相互合作、共同提高。生殖护理分论坛、生殖男科分论坛、生殖内分泌分论坛、生殖免疫分论坛也百花齐放,分别就相关领域前沿热点向大家呈上了学术的饕餮盛宴。
IFFS专题Morethan a mother High level panel
Rasha Kelej教授主持此次高级论坛,来自非洲及发展中国家的专家们与Simpson教授一起讨论如何维护和保证非洲及发展中国家女性公平的生育权利以及解决这些女性不孕症的诊疗干预和难点。
Keynote2
乔杰:
Genetics,Epigenetics and Diagnosis of Human Preimplantation Embryo
北京大学第三医院院长乔杰院士为大家带来了“Genetics, Epigenetics and Diagnosis of Human Preimplantation Embryo”精彩讲座。乔杰院士首先介绍了全球及中国ART的发展概况,但ART仍然存在发展瓶颈。乔院士团队利用单细胞测序技术检测精子和卵子的基因表达规律,探索了精子跨代遗传的机制和卵母细胞染色体分离异常的可能机制。乔杰院士团队利用Multi-Omics单细胞测序新技术检测早期胚胎DNA甲基化谱,发现了胚胎新的DNA甲基化表达谱,具有重大的意义。同时提出目前对于人类嵌合体胚胎是否应该移植及对IVF结局及子代远期的影响仍需要进一步研究。接着乔院士讲述了PGT在全球及中国的应用情况,介绍了新的MARSALA胚胎基因检测方法。
Keynote 3
杨辉:
Genome Engineering and Germline Gene Therapies
来自中科院脑神经所的杨辉教授给大家分享了“Genome Engineering and Germline Gene Therapies”的最新研究进展。杨辉教授针对当前的热点问题基因编辑和基因治疗进行深入讲解。基因治疗主要应用于生殖细胞和体细胞,在生殖细胞中有效性能高达99%以上,而没有脱靶现象。杨辉教授团队采用C-CRISP技术基因编辑人类胚胎,得到了更高的编辑效率和更精准度。但C-CRISP亦有一定的局限性,可能会导致复杂的DSBs和嵌合体的产生。目前基因编辑的有效性及脱靶现象仍然有待提高。基因编辑和基因治疗技术应用到临床仍需进一步探索。
Keynote 4
Professor Linda Giudice:Epigenetics/Reproductive Toxicants
ASRM主席,USFC妇产科内分泌主任Linda Giudice教授就环境内分泌干扰物对生殖结局的影响进行精彩论述。人类全生命周期均会受到环境内分泌干扰物(EDCs)的影响,流行病学数据、动物在体及体外研究均提示EDCs会影响生殖。EDCs可以通过影响下丘脑-垂体性腺轴影响卵子和精子的生长和发育,多项数据也提示EDCs会影响ART的生殖结局,降低活产率。Linda Giudice从体外研究、体内动物研究多个角度阐释EDCs可能会通过表观遗传修饰导致卵子,精子及胎盘的发育异常。同时Giudice教授提到在小鼠中最新的基因编辑技术可以修正EDCs对配子的影响减少对子代的影响。最后Giudice教授提出为了提高公众健康,医疗保健人员及研究者应致力于减少EDCs暴露。
Keynote 5
Professor Katsuhiko Hayashi:Stem Cells
来自日本九州大学的Hayashi教授就就如何建立体外生殖细胞系和休眠期卵母细胞进行了讲述。Hayashi教授的前期多项研究提示干细胞技术可以产生成熟的卵子。通过体外加入细胞外基质,压缩及核震荡可以成功建立休眠期卵母细胞。但需注意的是压力感应器以及震荡以及休眠状态等对卵母细胞的远期影响。
Trilogy2
Professor Tracey Woodruff:Toxicants Epidemiology of ReproductiveOutcomes
加州大学儿童环境健康及疾病预防中心主任Tracey Woodruff教授讲述了“Toxicants Epidemiology of Reproductive Outcomes”的流行病学概况。 环境内分泌干扰物包括BPA,PBDES等具有雌激素活性,这些环境毒物暴露无处不在,暴露量逐年增加,与化工生产密切相关。环境内分泌暴露可以从宫内暴露开始,贯穿整个生命周期。Woodruff教授指出妇产科医生应该有义务告知未孕及妊娠女性环境毒物的暴露方式及途径,减少宫内暴露以及对子代的影响。Woodruff教授还详细阐述了各种毒物对生殖健康的影响。PFOA母体暴露与新生儿低体重和生长发育密切相关。三氯生可能与生长发育相关,PFOA可能与免疫系统相关,新生儿暴露PBDE可能会影响神经发育。Woodruff教授提出环境毒物对人体健康影响较大,仅仅靠个人力量是不能减少毒物暴露,呼吁政府机构颁布相关政策减少或禁止相关环境毒物的应用。
Professor Neils Skakkebae: Toxicants Sperm Counts, Testicular Cancers, and the Environment
来自哥本哈根大学的Skakkebae教授讲述了环境毒物对男性精子和睾丸癌的影响。首先Skakkebae教授介绍了全球生育力下降的趋势以及精子质量下降的趋势,但睾丸癌的发生逐年增加。Skakkebae教授提出妊娠期宫内环境内分泌干扰物的暴露会导致睾丸基因异常,从而导致睾丸支持细胞和间质细胞的功能异常,进而可能影响精液质量及增加生殖细胞肿瘤的发生比例。Skakkebae教授亦呼吁要通过国际合作及政府部门制定相关政策减少环境毒物暴露。
Professor Hrishikesh Pai: Toxicants Oocyte Freezing
来自印度的Hrishikesh Pai教授为我们介绍了卵子冷冻的相关进展。Pai教授首先针对卵子冷冻的适应症、应用概况、方法等影响复苏成功率的因素等进行了具体的阐述,并提出卵子冷冻是女性生育力保存的有效技术。但卵子冷冻仍然具有一定的局限性,其存在卵子利用率低,活产率低等问题。同时Hrishikesh Pai教授向我们讲述了卵巢组织冷冻的适应症和方法,并提出卵巢组织冷冻后复苏移植目前的临床应用较少,目前获得活产的较少,需进一步探索。
Trilogy3
Dr.Catherine Racowsky:Non-invasive Embryo Assessment
Catherine Racowsky教授是美国波士顿布莱根妇女医院ART实验室主任和哈佛医学院妇产科教授。她带来的是关于“Non-invasive Embryo Assessment”的精彩报告。她提出胚体评价检测的主要实践原则是:对胚胎的危害最小、最低技术要求、最大的敏感性和特异性、胚胎获得最大发育潜能、在IVF实验室里有连续性和可重复性以及收费合理。Racowsky教授比较了传统的胚胎形态学评估方法和Time-lapse图像评估方法(TLI),同时她也指出目前尚无统一可接受的TLI算法。她介绍了目前最有效的评估线粒体的数量/质量和功能的工具是荧光成像显微镜(FLIM)以及目前PGT-A的局限性。最后她提出发展非侵入性PGT-A(niPGT-A)相当必要;非侵入性的胚胎检测来源包括卵泡液、代谢产物、无细胞DNA研究和胚胎形态学(Time-lapse图像评估)。
Dr.Luca Gianaroli:Embryo Biopsy
Luca Gianaroli教授是生殖医学方面的专家,他是意大利生殖协会的前任主席。今天Luca Gianaroli教授就“Embryo Biopsy”发表了精彩的演讲,首先他比较了极体活检和胚胎活检的优劣势。他总结到除了与PGT相关的临床益处外,卵母细胞和胚胎活组织检查的分析将大大增加了我们对胚胎发生初始阶段的了解;早期胚胎高度暴露将增加染色体不稳定性,并且在其基因组激活后,它需要克服嵌合体所施加的障碍;囊胚液(BF)中基因组DNA的存在可以反映内细胞团从非整倍体边缘进入整倍体的状态。当囊胚是完全的整倍体时,这种事件往往不会发生。因此,WGA结合BF检测DNA可能是优先考虑胚胎移植的标准。
Dr.John E.Buster : Previvo Uterine LavageProcedure
来自美国休斯顿德克萨斯州的生殖内分泌和妇产科专家John E.Buster向大家阐述了 “Previvo Uterine Lavage Procedure”。首例体内PGT在2018年“欧洲人类生殖与胚胎学学会”会议提出子宫灌洗:无需IVF即可获得高质量的囊胚。这项技术具有:微创、极大舒适、最小的胚胎实验室要求,适合玻璃化冷冻的囊胚、实验室培养基的最短暴露时间和对更喜欢体内受精妇女的吸引力等优势。他还是指出经子宫灌洗获得胚胎进行PGT-A的结果与高质量卵子捐赠者的IVF结果相当;体内受孕胚胎的整倍性/低镶嵌率(63%)与IVF受孕胚胎的(69%)相似;高镶嵌性、复杂异常和非整倍性率也相似。最终他展望该项技术将使全世界的家庭都能获得最先进的遗传技术,联网的实验室可以向远程患者提供电子报告。
Trilogy 4
Professor Krina Zondervan:Endometriosis Genetics and Relationship to Pathogenesis
来自哈佛大学的Krina Zondervan就子宫内膜异位症的基因表达异常进行深入的探讨。首先Zondervan教授提出目前有大量的证据提示子宫内膜异位症具有遗传性,并且子宫内膜异位症一种多基因遗传性疾病。目前有10项GWAS研究探索子宫内膜异位症的基因组表达变化,这些基因的突变位点与子宫内膜异位症的严重程度及不孕密切相关。同时有研究发现子宫内膜异位症体细胞基因变异发生率也增加,但具体的作用机制并不明确。最后Zondervan教授表示目前的GWAS SNPs的数据只能解释5%的发病风险,需要更多的功能研究探索子宫内膜异位症发生的作用机制。
Professor Stacey Missmer:Endometriosis Epidemiology and Associated Disorders
来自于密歇根大学和哈佛大学医学院Stacey Missmer教授就子宫内膜异位症的流行病学概况及子宫内膜异位症相关异常及远期健康进行详细讲解。Missmer教授报道子宫内膜异位症是女性高发疾病,在生育年龄女性中发生率高达10%。并提出子宫内膜异位症是一类早期难以诊断,疾病具有高度异质性与其他疾病的发生密切相关的疾病。接着Missmer教授利用丰富的流行病数据向大家说明自身免疫性疾病的发生如SLE与子宫内膜异位症相关,乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等癌症的发生也与子宫内膜异位症相关。这些提示子宫内膜异位症是一类与其他疾病相关的高风险疾病,但仍需要高质量的研究以及标准来进一步探索。
Professor Neil Johnson:Endometriosis: pain &reproductive surgery
来自澳大利亚阿德莱德和奥克兰大学的Neil Johnson教授就子宫内膜异位症的手术治疗进行了阐述。Johnson教授提出目前的研究证据提示手术可以减轻内异症患者的疼痛和改善育龄期女性的生育力。并且详细的介绍了多种不同的手术方法对内异症疼痛、生育的利弊。同时提出不推荐在有生育需求的内异症患者围手术期添加药物治疗从而增加了等待妊娠的时间。子宫内膜异位囊肿合并不孕患者,ART前是否需要手术处理存在争议,手术时需考虑对卵巢储备的影响。
Trilogy5
Dr. Svetlana Rechitsky: Spectrum of Single Gene Disorder in PreimplantationGenetic Testing (PGT-M)
现任生殖遗传创新(RGI)主席、佛罗里达国际大学人类和分子遗传学临床教授Svetlana Rechitsky为大家带来了名为“Spectrum of Single Gene Disorder in Preimplantation Genetic Testing (PGT-M)”的精彩讲座。Rechisky教授介绍了PGD的历史及目前植入前遗传检测(PGT)的常用术语分为PGT-A: 非整倍体、PGT-M: 单基因、PGT-SR: 结构(染色体)重排和PGT-HLA: 人类白细胞抗原。PGT的优势在于可以降低妊娠期间已知单基因病的风险;减少平衡易位患者的流产率和后代患不平衡的可能性;增加高龄女性(大于35岁)IVF的成功率。江中还详细讲解了PGT-M的传统及新型适应证、技术限制及影响因素。她总结到,等位基因脱扣是PGT-M误诊的主要原因,连锁分析可以避免之;假基因的存在可能会干扰检测的准确型;单精子分析或极体检测提高了新发突变测试的准确性。
Dr.David Cram: Next Generation Sequencing & Detection of Aneuploidy
国际胚胎植入前遗传性诊断协会(PGDIS)主席David Cram教授介绍了PGT-A的检测过程,从促排卵开始到滋养外胚层细胞活检及最后的整倍体胚胎移植,介绍了目前基于NGS平台的优劣势,并提出现有的目标是为PGT-A开发高分辨率的NGS平台。他还介绍了一个最新的单细胞均一基因组扩增技术(SUCA)以及相关的临床应用。关于整倍体-非整倍体嵌合体和整倍体-阶段性嵌合体胚胎的管理,David Cram教授还提出的看法如下:如果只有嵌合体胚胎可以移植,建议进行新一轮的PGT-A周期;将可用的嵌合体胚胎分为低风险、中等风险和高风险,并优先移植;避免使用X单体嵌合或21染色体三体嵌合的胚胎;避免移植与单亲二倍体相关或宫内发育迟缓相关的染色体三体嵌合;最后妊娠14-16周行羊膜穿刺术确诊。
Dr. Joe Leigh Simpson: PGT Who Should (and Should not) Undergo PGT?
Joe Leigh Simpson教授是美国妇产科学会会员、美国遗传学院委员、皇家妇产科医学院荣誉院士、生殖遗传创新(RGI)PGD临床负责人、IFFS前任主席。
德高望重的Simpson教授给我们讲解了“PGT Who Should (and Should not)Undergo PGT?”首先他介绍了在下列情况时:避免临床终止妊娠、需要ART助孕的夫妇、选择避免一种疾病以上的高风险的正常胚胎、不明基因型胚胎的诊断和移植及选择HLA相容胚胎用于脐带血干细胞移植,胚胎植入前遗传性检查(PGT)是优于传统的产前遗传学诊断的。
同时Simpson教授也指出目前PGT的应用也存在争议。他介绍了PGT-A的经验教训并列出了详细的数据及案例,他认为PGT-A的准确性取决于非整倍体细胞的活检点和活检部位。Simpson教授还分享了如何管理嵌合非整倍体胚胎。最后他总结到,PGT-A可用于降低年龄相关的风险(35-40岁)、复发性非整倍体流产、PGT-M优先考虑联合PGT-A使用,PGT-M不再局限于儿童期发病的疾病,由家庭成员或泛种族筛查确定的遗传性成年发病的疾病(尤其是癌症和心脏病)也适用于PGT-M。
Professor Johannes L.N Evers: Evidenced-based Medicine
来自于荷兰的 Maastricht大学,Human Reproduction 主编Johannes L.N Evers教授就如何应用“Evidenced-based Medicine”进行讲述。首先Evers教授通过子宫内膜轻搔爬技术的临床研究过程阐述高质量的RCT研究的重要性,可以指导临床治疗决策。Evers教授认为通过发表期刊的质量,选择性偏倚,研究设计以及统计学差异等识别低质量的研究。同时进一步强调了RCT研究的重要性。目前大部分辅助生殖技术的临床有效性及适应症仍需要进一步的研究,但并不是所有的研究均需要进行RCT研究,需根据临床意义的重要性而进行。最后Evers教授强调目前我们仍需要强有力的临床证据,如RCT研究指导临床决策。
Debate 1: Mild Endometriosis should be RoutinelyTreated in the Infertile Patient to Help Improve Fertility
辩论会:不孕症患者中轻度子宫内膜异位症是否需要常规治疗
主持:上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院林羿教授
正方印度辅助生殖协会主席Rishma Dhillon Pai教授认为如果不孕症患者合并轻度子宫内膜异位症,应当通过药物、激素甚至手术进行积极的治疗,这样可以改善不孕患者的生育条件。Rishma Dhillon Pai教授从大量的临床证据出发,证明了腹腔镜手术可以明显改善轻中度内异症患者的生育力,从而帮助不孕症患者提高怀孕率,但是对IVF治疗的患者作用不大。
反方世界子宫内膜异位协会主席Neil Johnson认为在IVF治疗中,轻度子宫内膜异位症或腺肌症女性的活产率与对照组没有明显区别,可见轻度内异症对女性生育力没有明显影响。而腹腔镜治疗降低复发率的同时影响了卵巢功能。此外,对于内异症患者行IVF治疗术前使用GnRHa等治疗对于妊娠成功率没有任何影响,因此常规治疗轻度的子宫内膜异位症意义不大。
Debate 2: All Cycles Should Be Frozen
辩论会:是否所有周期都应进行全胚冻?
主持:现任IFFS审计委员会主席Edgar Mocanu教授、浙江大学医学院附属妇产科医院副院长张丹教授共同主持。
反方ASPIRE副主席、My Duc医院希望研究中心主任Ho Manh Tuong率先发言,他认为:全胚冻移植的第一次移植周期活产率虽高于鲜胚移植,但累积活产率没有差异;成本效益分析显示鲜胚移植医疗花费更少;且全胚冻策略仍然存在一定风险,包括妊娠期高血压疾病发生率升高、新生儿体重增加,远期遗传和表观遗传效应不明,因此不应所有周期都进行全胚冷冻。
正方香港中文大学生殖医学及外科教授、威尔斯亲王医院辅助生殖技术部门主任Tin Chiu Li教授认为:近两年大样本RCT数据显示全胚冷冻可获得更好的种植率、妊娠率;可以为PGT检测结果争取更多的时间;可以降低OHSS等并发症发生率;在医生、患者、胚胎学家中都广受欢迎。尤其随着无创PGT技术的不断发展,在不久的将来,全胚冷冻实为大势所趋。
Debate 3: Immunotherapy Is Not For RoutineUse in Treatment of Recurrent Miscarriage
辩论会:免疫治疗不是反复流产的常规治疗
主持:Igenomix科学顾问委员会首席专家Carlos Simon与K.K. Iswaran教授共同主持
正方2019FOGSI候任主席Nandita Palshetkar表示:反复流产的原因很多,除免疫因素,还有遗传因素、解剖因素、感染因素等,所以免疫治疗当然不应作为常规治疗。最近的系统综述显示已发表研究对于免疫治疗改善生育结局的作用存在争议,meta分析发现对于IVF患者或反复妊娠丢失患者免疫治疗并未促进活产率,因此目前免疫治疗仍不应作为临床常规治疗。
阿德莱德大学Robinson研究所所长Sarah Robertson作为反方,出乎意料的表明:作为一位科学家,她也认为免疫治疗不应作为反复流产的常规治疗。Sarah Robertson教授说:免疫因素不是敌人,而是朋友。多种免疫细胞参与调节和促进妊娠的建立和胎盘的形成,不应一味地免疫抑制,而应促进免疫耐受、免疫平衡。
ESHRE Society Symposium
“欧洲人类生殖与胚胎学学会”座谈会
Dr.Jackson Kirkman-Brown:How can weselect the best sperm for ICSI?
来自英国伯明翰大学人类生殖科学中心,代谢与系统研究所的Jackson KirkMan-Brown教授阐述了“How can we select the best spermfor ICSI?”。他提出精子DNA损伤将导致流产的风险加倍,为此,有几项方法可以用于IVF实验室的精子准备,如:MACs、Zeta潜能/电泳、粘性、微通道/微流控。经过以上准备的精子用于ICSI较传统ICSI效果更佳。
Dr.Giovarri Coticchio: Fertilization markers for embryo selection
来自意大利博洛尼亚家庭和生育中心的Giovarri Coticchio教授演讲中指出寻找胚胎质量受精标志物很重要。在一些国家,受精的质量评估至关重要。Time-lapse技术的应用揭示了生育的极端活力,允许克服与单点观察相关的主要偏差,但标准IVF和ICSI之间的形态动力学差异尚不可知,尚需提供大量新颖的时空(形态动力学)参数。报告中还提到光圈消失和原核分解之间的较长间隔与第3天的胚胎质量差有关。最后他总结了几种受精形态生物标志物可以预测胚胎质量;如果单独使用这样的生物标记物适用性有限,但是可以与在后期评估更准确的预测参数协同作用;TLM可用来作为绘制胚胎详细的形态动力学的强大工具。
Dr.Roger Sturmey:Are Differencesin the Formulation of Culture Medium Justified by Evidence?
Roger Sturmey教授来自英国赫尔约克医学院。他指出胚胎培养基QC过程中的巨大变化需要构图的设计和验证,为组成部分提供科学依据和理由。来自临床前和临床评估的数据和个人和组成部分的质量评估度需要质量记录、毒性记录,并应该发布完整的记录,但不能用于比较疗效。最终他总结道:多年来,世界领先专家的努力促成了培养基研究的发展,有基于体内测量的证据、经验试验来支持它的制定,但存在很多有差异的证据。
JSRM Society Symposium
“日本生殖医学会”研讨会日本生殖医学的最新进展
SeungChik Jwa: ART in Japan: Investigation of the Latest Japanese Nationwide Registry of 2016
Seung Chik Jwa教授是日本国家儿童健康与发展中心的研究员。他在报告中指出目前日本晚婚,晚育的现状导致社会存在潜在的ART需求。而目前只有日本妇产科学会发布的指南,并没有立法或政府指导来规范日本。2016年全日本的IVF/ICSI周期为447790,其中81%新鲜周期采用单胚胎移植,82.7%冻胚移植周期采用单胚胎移植,最终共有54110名婴儿出生。日本将增加PGT-A周期、冻胚的数量和为同性夫妇提供ART服务。最后他总结到高龄是日本目前最大的不孕病因;80%周期采用单胚胎移植,多胎率仅3%;超过40%新鲜周期采用全胚冻策略。
ANovel Device for Male Infertility Screening with Smartphone Semen Analysis
Dr. Yoshitomo Kobori: A Novel Device for MaleInfertility Screening with Smartphone Semen Analysis
来自埼玉医科大学医学中心的Yoshitomo Kobori教授指出育龄期夫妇不孕症的主要因素是男性不育,男性生育力的四大标准:产生健康的精子、精子可被运送到精液中、精液中有足够量的精子及精子具有功能和能够运动。精索静脉曲张、感染和肿瘤;化学、重金属和过热;药物、酒精、烟草、压力、肥胖和老龄都会导致男性不育。精液检查是男性生育力最基本的检查,在家进行精液检查具有简单易行且放松的优势,为此他们研发了一种名叫“Smartphone”的设备,该设备在2015年时全球手机用户超过96.8%,其中发展中国家2006年的占有率为30%,2014年为90%。该设备将得到更加广泛的应用。
Dr.Takehiko Ogawa: ImprovingIn Vitro Spermatogenesis with Organ Culture Methods
Takehiko Ogawa教授是日本著名的泌尿科医生和发育生物学家,他是横滨市立大学医学生命科学,生物制药和再生科学实验室教授。他首先介绍了利用小鼠的体外精子可用于器官培养,但这一方法远并不完美,体外精子发生的效率很低且仅限小鼠睾丸。他指出维甲酸、激素(如FSH、LH、雄激素和碘甲状腺原氨酸)和脂质是诱导体外精子发生的有效和必要条件;在培养的新生小鼠睾丸中存在诱导精子发生所必需的缺失因子;采用微流控装置支持体外精子形成更有效。最后Takehiko Ogawa教授指出我们面临的挑战是确定富含脂质的牛血清白蛋白(AlbuMax)中的关键因素;发明优于含AlbuMax培养基的配方比;并且改善微流体系统以支持体内精子发生。
AfricanFertility Society Symposium “非洲生殖协会”座谈会在K.K Iswaran教授的主持下对非洲生殖医学的现状、困难和发展前景进行了讨论。
Panel 1:Management of Mosaic Embryos
在Tina Buchholz教授等主持下,David Cram教授、Sventlana Rechitsky教授、Yan Wen Xu教授和Kathy Miller教授展开了关于“嵌合体胚胎管理”的热烈讨论。
Panel 2:Ovarian Induction with Dimished Ovariant Reserve (DOR)
由Anna Smirnova教授主持关于“卵巢储备下降患者的卵巢诱导”的讨论,有Klaus Diedrich教授、K.K. Iswaran教授和Eileen Manalo教授参加,现场气氛热烈。
Panel 3:Adjunct Therapy for Poor Oocyte Quality
卵子质量是成功妊娠的关键,如何对卵子治疗下降患者的进行辅助治疗是临床的重要热点问题,今天在复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心常务副所长孙晓溪教授的主持下,南京医科大学第一附属医院生殖医学中心主任刘嘉茵教授、武汉大学人民医院妇产科主任杨菁教授、仁济医院全职外籍医生交大医学院客座教授Steven Lindheim教授就卵子质量下降的辅助治疗问题进行了专家论坛热议。
Panel 4:From Conception To Birth, How ToHave A Healthy Baby Home Following ART
成功怀孕只是一个开始,而ART成功妊娠后如何顺利生产健康的宝宝也是一个重要问题。今天IFFS会场上意大利Perugia大学妇产科系主任Gian Carlo di Renzo教授主持了本场热点讨论,VCRM的首席医学专家和创始人Fady Sharara,Glasgow大学妇产科系主任Scott Nelson,Tel Aviv Sourasky大学妇产科Yariv Yogev教授等就“ART怀孕后如何获得一个健康的宝宝”问题进行讨论。
Panel 5:Surgery to Enhance Fertility
Edgar Mocanu教授作为主持人,Marcos Horton教授、狄文教授和Samantha Pfeifer教授对“手术提高生育力”的主题进行了进一步的探讨。
Panel 6:Hormonal Replacement
Mazen Ei-Zibdeh教授主持了Eilene Manlo教授、Lilo Mettler教授和Abeer Annab教授参与的关于“激素替代”的探讨,大家发言踊跃。
Panel 7:Systemic Diseases Associated withInfertility
在世卫组织不孕不育指导委员会前任主席Bart Fauser的指导下,美国生殖医学协会的首席医疗官William Hurd教授,宾夕法尼亚州立大学医学院妇产科系主任Richard Legro,上海交通大学医学院附属新华医院生殖医学中心副主任高玉平教授就“影响生育力的全身疾病”进行了专家论坛讨论,除了生殖系统以外,许多系统疾病如内分泌疾病等均会对生育产生影响。
Panel 8:Safety of ART in Africa
由于地域、文化等原因,ART技术在非洲的开展也是一个值得关注的问题,今天在ESHRE和ASRM专家成员 FayeIketubosin的主持下,ASRM前任主席David Adamson等专家就“非洲ART的安全实施”问题进行了精彩讨论。
Panel 9:Managing Expectations in FertilityCare: Hope and ART
主持:Human Reproduction Update杂志副主编Jacky Boivin教授
参与专家:IFFS主席RichardKennedy教授、CRGH护理部主任FrancescaSteyn、鹿特丹Erasmus医学中心生殖医学部主任JoopLaven教授等
Oral Abstract
现场专家及青年医生就雄激素功能、女性不育等话题进行摘要报告讨论,从临床及科研的方面进行思维碰撞。Jutharat Attawet认为对于女性应推荐单胚胎移植从而减少双胎率,同时减少后续的不良结局。仁济医院陈向峰主任就针对不同病因造成的非梗阻性无精症患者进行对比,阐述了临床特点及结局的差异。印度学者Roshi Satija发现自我前列腺按摩代替手术治疗用于脊髓损伤不射精症患者的精子恢复。中国学者Chen Huanhua介绍:激光可辅助选择睾丸不动精子。
生殖护理分论坛杨艳:跨文化护理
上海交通大学医学院附属仁济医院护理部杨艳主任,从跨文化理论的背景、实践应用等维度诠释了其内涵。并指出我国是一个多元文化的国家,上海又是交汇中西文化的中心,在这个开放包容的环境下,护士更应具备跨文化护理的知识和能力。杨艳主任结合ART护理工作中的场景,采用案例的方法演示了跨文化护理中重要理论 “sun risemodel”的应用,帮助护土超越文化界限,提供患者更为人性化的生殖服务,使生殖护理不仅协助缔造新生命,更赋予生命的温度。
邓明芬:辅助生殖技术中的伦理问题及其应对
中山大学附属第一医院生殖中心邓明芬护士长着重介绍了在辅助生殖技术领域飞跃发展的当下,ART技术涉及社会及伦理的问题日渐突出。她通过一些典型案例的分享,使护理人员明白,作为生殖医学的从业人员,在面临生殖伦理问题时,我们要坚守伦理的基本原则,即有利于患者、知情同意、无害原则。同时,严格遵守伦理监督制度,在伦理学家、法学家和社会学家等的共同参与下,对疑难伦理问题深入讨论,为合理、合法应用辅助生殖技术提供指引。
赵金珠:新形势下辅助生殖护理关键环节的风险控制
兰大一院生殖医学专科医院赵金珠总护士长围绕辅助生殖全周期分析了各个环节上的护理风险控制点,并分享了兰大一院在初诊、进周、取卵、移植、早孕期、失败环节、冻胚解冻环节中护理风险管理的宝贵经验。与此同时,在辅助生殖的护理安全管理中,营造学习型团队及护理安全管理文化是推进风险管理的主要方法。
邱金鑫:供精治疗中的心理问题及干预方法
成都西囡妇科医院(锦江妇幼生殖中心)护理部邱金鑫副主任,围绕供精患者的主要心理问题,进行深入剖析并归纳总结。与此同时,她提出了诸多的改善方案,包括借助网络科技实施全周期的在线个性化咨询;亲友式咨询技术等干预方法,通过提高患者提供治疗过程中的安全感、人文关怀,树立其治疗信心。邱主任的演讲内容为ART供精治疗患者的心理护理带来了宝贵经验。
邢兰凤:辅助生殖中的循证护理
浙江大学医学院附属妇产科医院生殖中心科邢兰凤护士长,从循证护理的角度,介绍了循证护理的基本理论及其在ART护理中的应用。在他们团队的合作中,采用循证护理的方法,对移植后卧床时间进行了充分的文献循证并应用于临床,采用对照试验方法证实了ET后卧床时间对妊娠成功率无显著影响。其循证研究为广大ART护理人员提供了一个非常规范的循证研究实例,为推进相关领域的护理研究开展开拓了新思路。
奚慧琴:基于 Web of Science对辅助生殖护理发展的可视化分析
上海市交通大学医学院附属仁济医院护理部奚慧琴副主任采用文献计量学的方法,结合可视化分析软件Citespace对Web of ScienceTM核心合集上近30年发表的生殖护理相关文献进行了可视化分析。其研究成果展现了ART护理相关的文献自出现大幅增长,主要存在于临床学科相关的期刊中。ART护理的研究热点较为分散,逐步从辅助生殖技术相关转向患者心理、治疗体验、风险、并发症管理等。通过热点分析,她提出了生殖护理主要研究内容及未来研究方向,在大数据的背景下,为护理人员提供更为客观的研究依据。
宋东红:辅助生殖护理中安全护理文化营造
北京大学第三医院生殖医学中心科宋东红护士长指出辅助生殖护理中因技术流程环节多、患者心理压力大,易发生安全隐患,同时,隐患发生与生殖中心的护理管理息息相关,因此营造护理安全文化是把控护理安全的重要措施。护理安全文化营造需要一个过程,它的最高境界就是把患者的安全放在首位,在团队协作的基础上,建立护理质量指标的管理系统及防控系统,进行高危环节的重点防范,鼓励患者参与医疗安全建设,减少风险、避免事故。
柴德春:辅助生殖护理岗位管理
南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院临床生殖医学科护士长柴德春通过实施生殖中心护士的岗位管理,改革其护理工作模式,达到了患者满意,护士满意。改革护士岗位管理具体实践工作最大化发挥了护士作用。在实际护理工作中做到护理岗位设置有层次,培训有区别,管理有依据,录用有竞争。通过制定完善每个岗位的《岗位说明书》、分层次培训及考核,以日常工作和表现为重点,引导护理人员高效执业。
李俐琳:精细化管理在ART手术室的应用
中山大学附属第六医院生殖医学研究中心李俐琳护士长强调ART手术室在辅助生殖诊疗过程中起着至关重要的作用。她还介绍了精细化管理在ART手术室的护理管理中应用的经验,精细化管理策略包括:明确应急预案与处理流程,加强患者身份识别环节管理,采用五常法进行耗材设备管理,加强培训及规范操作技术实施,并反复督促等。通过精细化管理的实施,手术室的护理安全得以保障,患者整体就医体验得以改善。
耿玲:辅助生殖助孕患者关键节点团体干预策略
山东大学附属生殖医院耿玲副院长通过丰富的临床积累,充分诠释了不孕症患者的心理特点以及团体心理干预在ART患者中应用的优势。她表示团体咨询相对于“一对一”个体心理咨询而言,更能帮助患者认同自我,帮助其改变角色、自我完善、自我成长,发展出良好适应性。同时,通过多种途径合作,山大生殖中心已形成了系列化团体心理干预方案及实施流程,并与个别心理咨询互联互通,在不同时期提供患者最为适宜的心理干预。良好的心理状态,可以提高ART的成功率并改善患者就医体验,护理人员义不容辞。
房鹛:辅助生殖护理专科护理指标构建与实施
山东大学附属生殖医院护理部房鹛主任介绍了山东大学附属生殖医院在辅助生殖护理专科护理指标构建与实施方面的宝贵经验。通过ISO9001及三级甲等医院评审,她总结出了辅助生殖特性的管理指标。从结构、过程、结局等三个维度构建了辅助生殖护理质量管理标准。通过不良事件分析,探索到与护理高度相关的结局指标,切实改善了辅助生殖临床护理质量。他们的工作将为辅助生殖护理专科质量管理奠定厚实的基础。
黎丽:辅助生殖技术服务顾客满意度测评体系的构建思路与逐步完善
中信湘雅生殖与遗传专科医院护理部门诊部黎丽副主任从患者层面和医疗机构层面阐述了对于“医疗服务”的理解差异、普通服务组织的顾客满意与医疗服务组织的患者满意的区别。她指出满意度测量指标的设计原则是必须是顾客认为重要的、测评指标必须能够控制、测评指标必须是可测量的、考虑与竞争者之间的差异、同时考虑医院的特征。黎主任讲解的辅助生殖护理满意度测评体系为辅助生殖护理的同行们提出参考依据。
生殖男科分论坛“男性不育显微外科和男性健康”新书首发仪式。该书由康奈尔大学医学院纽约长老会医院泌尿外科教授、男性不育显微外科培训部主任Philip S.Li(李石华)教授和男性不育显微外科技术先驱、康奈尔大学医学院纽约长老会医院泌尿外科Marc Goldstein教授主编,上海交通大学医学院附属仁济医院陈向锋教授和广州医科大学附属第三医院安庚教授主译。该书内容涵盖了基础研究,显微外科培训、男性不育遗传学、男性肿瘤患者的生育力保存、“商环”包皮环切术及其预防HIV、HPV及HSV感染的大规模数据研究等多个领域,对生殖男科的研究与临床诊疗及疾病预防具有良好的指导意义。
Dolores J. Lamb:Genetic and genomicsof male infertility
美国康奈尔大学医学院生殖基因组学中心主任,美国生殖医学学会前任主席Dolores J.Lamb教授在生殖男科论坛进行有关男性不育遗传和基因组学的精彩开场演讲。演讲指出特发性不育占男性不育人群的22.7%, ICSI技术可使这些患者生育子代,但遗传缺陷会遗传子代。14%的非梗阻性无精子症有染色体异常,正常男性只有0.4%。Y染色体微缺失也是常见的遗传学异常类型,圆头精子症可由DPY19L2基因突变或缺失所致,DPY19L2基因敲除小鼠模型验证了这一发现。迄今955个相关基因被报道,207个与无精子症有关,男性不育人群的遗传学检测和研究意义重大,该领域的进展和突破和优生优育密切相关,值得深入研究。
熊承良:灵长类动物无精子症模型的建立及间充质干细胞治疗无精子症的应用前景
华中科技大学同济医学院生殖医学中心专科医院院长、湖北省人类精子库主任熊承良教授为大家带来了题为“灵长类动物无精子症模型的建立及间充质干细胞治疗无精子症的应用前景”的精彩讲座。首先,白消安注射是目前制作无精子症动物模型的最佳方法,在注射白消安之前,注射白细胞集落因子可明显降低实验动物死亡率。间充质干细胞是目前治疗的首选细胞,可从脐带中获取,来源丰富。间充质干细胞可通过睾丸输出小管注射,效果良好。此外,间充质干细胞还可用于男性勃起功能障碍、女性子宫内膜异常的治疗,在未来将用于更多的疾病种类,需要更多的研究疗效、给药方式、剂量和安全性。
孙斐:男性高龄与子代健康
南通大学医学院院长,南通大学生殖医学研究院院长,上海交通大学特聘教授孙斐教授就大家关注的子代健康问题做了题为“男性高龄与子代健康”的讲座,引起了参会者的高度关注。现今社会婚育年龄有逐渐上升趋势,“二胎”政策的开放,使高龄生育男性的年龄有所增加,所育子代的健康风险也相应增加。由于高龄男性睾丸功能衰退,其精液量、活率及正常形态率等参数都会出现不同程度的下降,从而导致生育能力降低。同时,高龄父亲会导致女方自然流产率和子代出生缺陷率上升,特别是子代的认知障碍、代谢性疾病和精神疾病的发生率会大大增加,因此,高龄男性的生殖风险应得到相应的重视。
刘默芳:MIWI/piRNA调节小鼠生精功能的多重作用
中科院上海生化与细胞研究所研究员刘默芳教授主要从事非编码RNA的功能机制研究,获得了众多前沿性进展。此次她在会上分享了她的最新研究发现:在精子细胞的早期阶段,MIWI / piRNA可能与eIF3f和HuR蛋白组装,从而激活一部分含有ARE的靶mRNA的翻译,用于精子细胞发育;在精子细胞的后期阶段, MIWI/piRNA可能转变为与脱腺苷酶CAF1结合,因此触发大量mRNA消除以灭活大量细胞程序以准备从精子细胞产生精子。因此,MIWI/piRNA机制在精子发生过程中以高度阶段特异性的方式精确调节。
范立青:基因组时代供精者遗传学筛查的新思考
中南大学教授、生殖与干细胞工程研究所负责人、中信湘雅生殖与遗传专科医院副院长范立青教授的报告指出供精辅助生殖目前仍是辅助生殖治疗中重要的组成部分。对供精者的遗传病筛查发现:44767个供精后代中,387个有异常,发生率为0.86%,低于正常人群的发生率。最常见的先天性异常有:先天性肾上腺增生、囊性纤维化、半乳糖血症、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、脊髓性肌肉萎缩症等。我国目前仅对于严重的常染色体隐性遗传病,如地中海贫血等开展携带者筛查,但精子库供精者的筛查并不做要求。供精者与女方受者的基因联合分析,可减少生育异常后代的风险。
李铮:从无到有:精子发生障碍关键技术建立与应用
上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心副主任,男科主任,辅助生殖科副主任李铮教授就无精子症这一疑难问题提出了他的见解。李教授指出分离生精障碍患者精原干细胞过程中过程中,发现一系列生精障碍特异基因与表观遗传调控的特异microRNAs,提供精子发生障碍诊疗新靶点。基于精原干细胞与支持细胞相互影响的研究平台,建立诱导多能干细胞(iPS)体内与体外分化模型。建立拉曼光谱无创扫描生精小管与精子技术,对生精障碍患者的生精小管与不育者的精子进行激光扫描,获取精子发生障碍者特征性“分子图谱”,将进一步推进现有睾丸显微取精术。
田龙:逆向射精的临床研究探索
首都医科大学北京朝阳医院男科学带头人,中国男科医师协会副总干事田龙教授长期致力于男性不育的研究和临床诊疗,在题为“逆向射精的临床研究探索”的演讲中,分享了他的研究成果。实时射精检测显示可对逆行射精进行确诊并了解其病因。逆向射精的治疗目的:1.生育;2.性心理;3.性快感。治疗方面:1.对因治疗,如抗糖尿病治疗;2. 药物治疗。新探索---无水自然同道精囊镜取精,18例患者治疗后IVF尚未体现显著优势, 但值得进一步探索,如生物反馈治疗+电刺激治疗,微能量医学,部分患者恢复了正常射精。
涂响安:保留输精管动脉的单针法显微输精管附睾吻合术
中山大学附属第一医院男科主任医师涂响安教授做了题为“保留输精管动脉的单针法显微输精管附睾吻合术”的精彩演讲。自2004年以来,显微纵向套叠输精管附睾吻合术被广泛用于梗阻性无精子症的治疗。涂教授团队对该技术进行的改良,于2013年提出改良的单针法纵向套叠输精管附睾吻合技术,并注意术中保护输精管动脉,并对其安全性和有效性进行评估。自2013年12月至2017年12月,对166例梗阻性无精子症患者实施了保留输精管动脉的单针纵向套叠输精管附睾吻合术,术后随访,再通率达到81.8%,自然妊娠率达到39.2%,证实了该技术是安全的,具有良好的通畅率和妊娠率。
洪锴:结合北医三院的数据介绍六区域分层显微取精手术技巧
北京大学第三医院生殖医学中心洪锴教授在题为“结合北医三院的数据介绍六区域分层显微取精手术技巧”的演讲中,通过总结北京大学第三医院生殖医学中心进行的显微取精手术,比较手术时间和手术录像视频分析,调取相似病因和睾丸条件的患者手术资料和视频,比较不同术者和不同分离方法的效果,分离组织耗时、双极电凝使用次数、出血情况等。六区域分层法的核心是如何将睾丸通过分为两个半球,各自3个区域,按区域进行保持与分离方向垂直的对等最适张力下保护血管的快速分层分离睾丸组织,即极大提高了手术的速度,又做到出血最少和不会遗漏。
安庚:非梗阻性无精子症(高促型)的 治疗方案
广州医科大学附属第三医院生殖中心男科主任安庚教授聚焦于男性不育难点,做了题为“高促型非梗阻性无精子”的精彩演讲。非梗阻性无精子症(高促型)是目前临床治疗的难点和研究热点,安庚教授从性激素调控精子发生的角度提出临床内分泌治疗方案,对睾丸显微取精手术体系的构建进行了进一步完善,探索最新的病因研究方式和临床治疗方案。
陈向锋:无精子症诊疗的流程管理及策略分析
上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科副主任医师,上海市人类精子库负责人陈向锋教授在题为“无精子症诊疗的流程管理及策略分析”的演讲中,分享了他对多学科协作治疗无精子症和男性生育力保护的心得体验。男性不育显微外科技术和辅助生殖技术的结合,使不育夫妇获得生育自己亲生子代的机会。对低促性非梗阻性无精子症患者,术前予以促性腺激素等内分泌干预,可以改善睾丸生精功能,精液里出现精子,冷冻精子备后期ICSI治疗用;高促型非梗阻性无精子症患者术前也可尝试内分泌调控,降低自身促性腺激素后可增加取精成功率。非梗阻性无精子症以及梗阻性无精子症术中获取的精子,也需要借助稀少精子冷冻技术得以保存,为后期试管婴儿治疗奠定基础。
生殖内分泌分论坛曹云霞:畸形精子症致病机制与临床治疗对策
安徽医科大学的曹云霞教授为我们带来了关于“畸形精子症致病机制与临床治疗对策”的精彩演讲。畸形精子症是临床常见疾病,其中遗传因素是畸形精子症的重要致病原因之一。曹教授介绍了国际上对于三种典型畸形精子症的致病基因鉴定取得的突破,随后重点介绍了她的团队近年发现的一些新的致病基因和作用机制。报告指出对于畸形精子症的治疗,临床上通过卵胞浆内单精子注射联合卵子激活可以使部分患者获得健康后代。
梁晓燕:卵巢功能减退与其反复种植失败的分析与对策
中山大学附属第六医院生殖医学中心主任梁晓燕教授与我们共同探讨的问题是“卵巢功能减退与其反复种植失败的分析与对策”。众所周知,女性自然生育力随年龄增长逐渐下降,35岁以后速度明显加快。反复种植失败是辅助生殖技术领域最为困惑的难题之一,是胚胎的原因还是子宫内膜的原因?众说纷纭,各究其理,医生们也常常难以自圆其说。针对这些热点问题,梁晓燕教授对于卵巢储备下降的女性,建议积极助孕争抢生育时机,并且提供了详尽实用的临床治疗对策。
姚元庆:人类胚胎的非整倍性
解放军总医院的姚元庆教授向大家介绍了有关人类胚胎的非整倍性的报告。非整倍体是指染色体数目缺失或增多,其发病机制为染色体不分离或丢失。由于染色体上存在成千上万的基因,因此染色体部分缺失或增多严重影响遗传物质的传递,导致流产或新生儿夭折,得以存活的新生儿也往往存在出生缺陷、生长缓慢或功能异常。姚教授介绍了多种胚胎非整倍体的检测方法,总结了目前PGT-A技术存在的争议,并介绍了他的团队针对这些争议开展的RCT研究。期待他们团队研究结果的分享。
刘嘉茵:不明原因不孕
南京医科大学第一附属医院生殖医学中心主任刘嘉茵教授强调“不明原因不孕”应该是基于四大标准检查后做出的排除性诊断。针对容易出现判断误差的输卵管检查又提出了四联检查法。对于不孕年限较短且非高龄患者,刘教授提倡期待疗法,如失败再建议促排卵联合人工授精作为一线治疗方案。
田秦杰:XY性发育异常
来自北京协和医院妇产科的田秦杰教授为我们详细地介绍了何为性发育异常(Disorders of sex development, DSD),它是临床较为少见的疾病,其病因复杂,临床表现变化多端,诊治较困难。外生殖器性别模糊(Ambiguous genitalia, AG)是DSD的常见就诊原因,以此为线索,结合染色体检查、性激素检查、超声影像学检查与临床表现特征、变化,可以明确诊断,结合分子生物学检测,可以确认其发生病因与预后,为临床全面治疗、管理疾病,提高患者的生活质量提供最佳服务。
杨冬梓教授:PCOS: 神经内分泌综合征?--从基础到临床
中山大学孙逸仙纪念医院妇产科生殖医学专家杨冬梓教授与我们共同讨论了多囊卵巢综合征(PCOS),妇产科和生殖医生即熟悉又陌生的疾病,PCOS是伴有女性不育的代谢性疾病,其疾病特征存在异质性。近年的研究发现PCOS患者KNDy和GABA神经元异常活化,GnRH刺激脉冲频率增加,LH脉冲频率增加。杨教授建议生殖工作者在开展辅助生殖技术之前,首先应纠正PCOS患者内分泌异常的状态,这样既能够保证获得高质量的胚胎,也能为子代安全性提供一定的保证。
杨树标:Niche cellular components of endometrial stem cells
香港大学玛丽医院杨树标教授给我们带来的讲题是“Niche cellular componentsof endometrial stem cells”。人类子宫内膜是一个高度再生的器官,这种巨大的再生能力被认为有干细胞的基础,人类子宫内膜间质干细胞已经被广泛研究。目前认为子宫内膜上皮干细胞位于子宫内膜和肌层界面的基底腺末端。由于几乎所有的子宫内膜病变都被认为是由干细胞的异常引起的,这些细胞可能参与腺体再生和子宫内膜增生性疾病(如子宫内膜异位症和子宫内膜癌)的发病机制。因此,为了制定治疗策略,扩展我们目前对干细胞的理解是必要的。
王维华:Evaluation of the effectiveness of egg cryopreservation as afertility preservation technique
美国休斯顿唐宝医院王维华教授给我们带来的讲题是现在社会关注度非常高的卵子冷冻问题。卵子冷冻,即取母体健康时的卵子冷冻,待想生育时取出冷冻的卵子使用即可。女性随着年龄的增长,受孕率会越低,冷冻卵子能够阻止卵子随人体衰老。或者由于患肿瘤等疾病,部分患者要求卵子冷冻,待手术或放化疗后使用,因此卵子冷冻可以作为女性生育能力的保存。王教授分享了卵子冷冻及复苏的宝贵经验,并指出冷冻卵子的技术本身并不是十分成熟,即使可以冷冻、复苏、形成受精卵,但胚胎是否能真正长成为健康孩子的安全性尚缺乏远期观察。
盐谷雅英:Embryotransfer developed based on the concept of cross talk between embryo and
endometrium
日本京都大学盐谷雅英教授向我们详细介绍了他的团队15年来致力于胚胎移植前子宫内膜刺激方法,即基于子宫内膜及胚胎间的对话理论的一种新型胚胎移植方式。胚胎着床时,母体和胚胎之间进行精密的分子对话和信号交换,以使两者达到协调。作为SEET移植法创始人,盐谷雅英博士指出,SEET移植法可以有效地刺激子宫提前做好着床的准备,以达到提高妊娠成功率的目的。大量研究数据证实,SEET移植法较普通移植法可提高妊娠成功率。如果此方法得到全面推广,将会为更多患者解决生殖烦恼。
林金芳:基于人体成分的生活方式干预在PCOS治疗中的作用
复旦大学附属妇产科医院林金芳教授详细阐述了生活方式干预作为PCOS患者的一线治疗方案,近年已经成为国内外的共识。鉴于目前的研究发现,强烈提示基于体成分的生活方式干预的必要性和重要性;基于人体成分的生活方式干预才是科学的生活方式干预,才能使生活方式干预达到精准,不会出现诸如减重过度的偏差或对正常体重患者的生活方式不正确干预。
朱依敏:PCOS负面情绪管理
浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科主任朱依敏教授,今天和我们共同探讨了PCOS负面情绪管理问题。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍和糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,临床上以月经失调,多毛,痤疮,肥胖,不孕等为临床表现,以糖尿病,冠心病,子宫癌,乳腺癌等为远期并发症。这些临床症状和远期并发症给PCOS患者带来不同程度的心理影响。心理治疗、药物治疗及运动对PCOS患者的不良情绪的缓解起到较好的疗效。如何对PCOS患者的不良情绪进行显效的干预,为临床治疗PCOS提供理论依据。
李蓉:ART后复杂妊娠的处理
北京大学第三医院妇产科主任、生殖医学中心主任李蓉教授指出随着ART技术的开展,广大生殖工作者发现ART后妊娠状况复杂,包括异位妊娠、多部位妊娠、复杂性多胎。异位妊娠发病率4%左右,在发展中国家占孕产妇死亡原因的4.9%;多部位异位妊娠发病率增加,多见双侧输卵管同时妊娠;多胎妊娠发生率增加5-10倍,特别三胎及以上妊娠造成产科管理困难。李蓉教授告诫大家在IVF后妊娠行B超诊断时一定要仔细认真,可养成习惯按照一定的顺序全面进行检测,对于复杂妊娠妥善处理,减少产科并发症。
生殖免疫分论坛李大金:复发性流产的免疫学研究
复旦大学妇产科医院李大金教授为大家讲解了复发性流产的免疫学研究进展与相关内容,生动地讲解了母胎免疫调节机理,他提到妊娠是一种同种异体移植,而母胎免疫界面的滋养细胞、蜕膜NK细胞、T细胞等免疫细胞发挥了关键的作用,特别提到γδ-T细胞在母胎界面的免疫作用及胚胎保护性免疫调节机制。提出复发性流产病因的复杂性,由此延伸讲解了免疫学发病机理包括免疫识别过度型、免疫识别低下型与免疫识别复杂型RSA的免疫发病机理、诊断方法与治疗,最后对复发性流产等妊娠并发症治疗进行了展望。
张建平:顽固早期复发性流产诊治体会
中山大学孙逸仙纪念医院妇产科张建平教授与大家分享了顽固早期复发性流产诊治体会,用临床实例深入简出地讲解了复发性流产的病因学,特别提到要重视NK细胞活性在免疫学因素中的重要作用,此外也要积极寻找血栓前状态的更多证据,特别注意多次磷脂抗体检查,他认为不典型APS也需要临床干预。同时也要注意临床或亚临床甲状腺功能减低对妊娠的影响;注意胰岛素抵抗与复发性流产的关系,虽然没有明确循证学依据,但应重视;注意风湿免疫疾病。他认为可对不明原因复发性流产患者进行试探治疗,包括肝素、主动免疫治疗、IVIG、环孢素等。
王海燕:辅助生殖与复发性流产
北京大学第三医院王海燕教授从辅助生殖的角度探讨了复发性流产的病因、诊断及治疗方法等,她对该生殖中心的患者进行病例对照研究发现PCOS可导致复发性流产的发生,虽然目前PCOS与复发性流产的关系有争议,但需要更多研究进行证实,王海燕教授课题组还发现随着年龄的增长胚胎的非整倍体率增加,因此她倡导女性在黄金年龄生育。此外她发现通过对复发性流产患者IVF-ET临床结局进行病例对照研究发现RSA患者的胚胎发育潜能较差,可利用率低。以此为切入点,她为大家介绍了PGD技术的基本流程,同时具体介绍了外显子技术、单细胞扩增技术、荧光原位杂交、比较基因组杂交技术、微阵列单核苷酸多态性技术、二代测序技术、Karyomapping技术等前沿技术。
赵爱民:反复自然流产的诊治进展
上海交通大学附属仁济医院赵爱民教授围绕反复自然流产诊治中的关键点分享了他多年的临床经验,通过对仁济医院生殖免疫中心8年的临床资料统计分析为大家详细介绍了反复自然流产的病因与诊治的相关内容,包括免疫学异常、血栓前状态、生殖道解剖异常、内分泌异常、夫妻染色体异常、胚胎染色体异常等,特别是血栓前状态中APS的分类、检测诊断与相关治疗,并指出目前临床中存在的诸多诊治误区,建议对APS患者进行早期干预。根据上述复杂病因,赵教授对目前RSA的规范化诊治流程进行了详尽讲解,特别提到精准的病因诊断的一线治疗。
金莉萍:NK细胞与妊娠
上海市第一妇婴保健院金莉萍教授对NK细胞在妊娠期的作用机制进行了详尽的讲解。金教授首先从NK细胞的发现、表面标志、发育过程及调节、功能等方面为我们介绍了NK细胞在体内的作用机制。她强调了母胎免疫界面及母胎免疫耐受的特殊性并详细阐述了蜕膜NK细胞的特点-与外周血NK细胞相比,蜕膜NK细胞毒性更低,分泌抑制性调节因子有助于调节母胎界面免疫平衡,其对滋养细胞的促进功能,对Treg细胞的调节等功能都在母胎免疫中起着重要作用。
林羿:绒毛外滋养层细胞功能研究进展
上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院林羿教授与大家分享了绒毛外滋养层细胞功能的研究新进展,重点简介了转录因子和RNA结合蛋白等关键因子调控绒毛外滋养层细胞迁移和侵袭功能的机制,以及蜕膜PD-1阳性细胞表型和功能研究新进展。并指出上述功能异常时可能发生母-胎间血管重塑异常,进而导致自发性流产、妊娠高血压综合征等疾病,其机制在复发性流产中十分关键,亟待进一步探索。
杜美蓉:间充质干细胞在早期妊娠失败中的防治作用
复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授对间充质干细胞(MSCs)在早期妊娠失败中的防治作用进行了讲解。她提出当代早期妊娠失败形势严峻,病因不明,免疫因素是其中的重要因素,而MSCs可能对其有一定防治作用。MSCs具有多种分化潜能,对先天、后天免疫具有广泛调节作用。MSCs主要通过分泌抗炎性细胞因子、诱导调节免疫细胞功能来发挥作用。其可防止M1型细胞分化,从而逆转为M2型细胞来防治妊娠失败,并能够抑制LPS诱导的外周血中的炎性反应。
韦相才:甲状腺疾病与复发性流产
广东省妇幼保健院韦相才教授为我们带来了主题为“甲状腺疾病与复发性流产”的演讲。甲状腺是调节机体代谢的重要内分泌器官,影响包括女性的生殖腺等器官,其功能异常干扰人类的生殖生理,减少受孕机会,对妊娠结局不利。甲状腺功能异常的妇女易发生月经紊乱、不孕和妊娠并发症,可能对后代健康产生长期影响。韦教授分别从甲亢、甲减两方面阐述了疾病的病因、诊断及治疗,并指出自身免疫性甲状腺疾病与不良妊娠结局有关,维持甲状腺功能正常在防治复发性流产中起重要作用。
吕良敬:UCTD合并复发性流产患者的队列研究
上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科吕良敬教授介绍了UCTD合并复发性流产队列研究及诊治进展。吕教授通过病例生动地介绍UCTD的定义与复杂性,呼吁临床医生应重视复发性流产患者中UCTD的诊治。对于UCTD合并妊娠,尽管国内外指南提出抗凝加抗血小板治疗可作为一线治疗方案,但仍有10%的病人不能获得成功妊娠。吕教授结合仁济医院UCTD合并复发性流产的队列研究结果,提出对于这一部分病人,在抗凝治疗的基础上加用小剂量免疫抑制剂可以显著增加患者的妊娠成功率,降低妊娠不良事件发生率。吕教授呼吁大家多开展多学科合作,进行多中心临床研究,为妊娠合并风湿免疫疾病的治疗提供更多的循证医学证据。
乔宠:产科APS/不典型APS的诊疗和争议
中国医科大学附属盛京医院乔宠教授分享了产科抗磷脂综合征/不典型抗磷脂综合征等诊疗和争议。乔宠教授提出目前产科APS的治疗主要以阿司匹林和肝素为主,但大约20%的产科APS患者治疗后没有改善妊娠结局,称为难治性产科APS。有关难治性产科APS的定义尚不明确,可能存在过度治疗。人种不同,国内缺乏相关研究。产科APS的治疗需要多学科小组对孕产妇和胎儿进行密切的教育和监测。目前对于非标准APS的诊断和治疗存在很大的争议,缺乏相关研究,提出非典型APS的类型有很多,定义参差不齐,需重视其并发症、进行个体化规范化治疗。
张弘:PIBF在母胎调节中作用机制的研究进展
苏州大学附属第二医院妇产科张弘教授介绍了PIBF在母胎调节中作用机制的研究进展。目前研究表明孕酮诱导阻断因子(PIBF)与复发性流产密切相关。胚胎作为一种半同种异体移植物能诱导妊娠期γ/δT细胞表达孕激素受体,高浓度的孕酮与这些孕激素受体结合后可诱导淋巴细胞产生一种新的蛋白质—PIBF,而在先兆早产的患者中缺乏这类蛋白质,认为PIBF与调节妊娠免疫密切相关。张弘教授结合文献提出PIBF可减弱NK细胞毒性,增加白介素IL-3、IL-4和IL-10,减少IL-12和IFN-γ,诱导产生抗炎性细胞因子反应,抑制细胞毒性和PGF2-α合成,这可能是减少流产和早产发生的机制。
郑鹏生:复发性流产中免疫问题的复杂性思考
西安交通大学一附院生殖医学科郑鹏生教授阐述了复发性流产免疫问题的复杂性。复杂性之一体现在复发性流产的多种病因,包括遗传变异、内分泌紊乱、微生物感染、营养缺乏、宫腔问题、高凝状态,免疫异常等,而其中被认为是50%以上复发性流产病因的免疫因素更加复杂。郑教授提出目前免疫因素的检测方法存在很大的异质性,需要重视临床实验室的质量控制,并呼吁作为临床研究者,临床医生应充分收集资料,在充分论证的基础上,提出适合我国的诊断标准和治疗方案。
鲍时华:反复生化妊娠的病因及处理
目前反复生化妊娠发病率在8-30%左右,但病因仍存在争议,上海市一妇婴保健院鲍时华教授从反复生化妊娠的定义、病因及处理三个方面展开演讲,目前生化妊娠可能的原因包括:卵子质量、精子质量、胚胎质量、免疫和血凝因素、子宫内膜容受性及精神心理因素等。根据上述不同因素进行相应的处理,针对不同的患者,需要进行综合性评估,力求病因分析明确,针对性、精准治疗,避免盲目用药;对于临床探索性的治疗,需要和患者充分沟通,并签署知情告知和同意书,避免母体和胎儿健康受损。
吴洁:孕激素维持妊娠的最新进展
江苏省人民医院吴洁教授重点为大家进行了2018年相关指南及文献解读,她认为孕激素维持妊娠的问题值得重视和探究,首先她介绍了孕激素在妊娠中的作用机制,尤其强调了孕酮的免疫调节作用及母胎界面PIBF的作用机制,提出孕激素防治流产值得关注的几个问题,特别是关于孕激素是否可以预防不明原因RSA女性的流产进行了大量的文献解读,最终得出结论:孕激素对先兆流产和URSA治疗有效。此外也指出目前孕激素在维持妊娠及产科并发症中的应用及其适应症并介绍了孕激素不同的剂型。
王黎茜:临床研究的选题及方案的设计
上海市计划生育科学研究所王黎茜教授为我们带来了临床研究的选题及方案的设计的讲解,主要介绍了医学研究的定义及主要特点、医学科研选题的基本原则、医学科研选题的创新性及研究方法的分类等,指出要点-存在什么问题,哪些是已知的,哪些是未知的,提出本研究的关键问题,并为大家讲述了选题的5种可能方法和选题后的检验、思考,为大家进行临床研究的选题及方案的设计提供了线索。
赵爱民:低分子肝素防治流产共识解读
上海交通大学医学院附属仁济医院赵爱民教授对其牵头制定的《低分子肝素防治自然流产中国专家共识》进行了精彩解读。低分子肝素(LMWH)在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛,尤其在复发性自然流产患者的治疗方面疗效得到肯定,多学科专家针对 LMWH 防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行充分讨论后制定了该共识。共识指出 LMWH 用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征、易栓症、自身免疫性疾病等。对于不明原因的反复自然流产及反复生化妊娠患者使用 LMWH 能否改善妊娠结局尚缺乏依据。对于合并高血压、糖尿病等有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产患者,可以适当应用 LMWH,但疗效有待进一步临床验证。赵爱民教授特别强调临床上应避免超适应证和超大剂量使用。
主持人风采精彩瞬间幕后同传小黑屋的幕后英雄分别来自复旦大学附属红房子医院的易晓芳、陈敏欣、郑韵熹、谢俣、王珏、陈佳㑳、隋宜伦、鲁南、伏静,来自上海交通大学医学院附属仁济医院的张婷,来自中福会国际妇幼和平保健院的苏云斐。明日第23届IFFS国际生殖联盟大会暨第五届浦江生殖医学论坛将带来更丰富多彩,形式多样的报告,呈现更多热点内容,ART实验室分论坛、生殖内分泌分论坛、生殖发育与转化医学分论坛继续开讲,请密切关注本次大会,明日更加精彩! 4月13日精彩预告
Keynote
EndocrineRelated Disorders
UterineTransplantation
Trilogy
TrilogySession 1: Molecular Genetics andHeterogeneity of Gyn Disorders
Oocyte Maturation Arrest
Premature OvarianInsufficiency
Androgen Insensitivity
TrilogySession 2: Ovarian Stimulation
Prediction Model
Mild Stimulation
Epidemiology ofOncofertility
TrilogySession 7: Fertility Preservation
Epidemiology ofOncofertility
Global Results with OvarianTissue Transplantation
Fertility Preservation inMales
TrilogySession 9: Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
Heterogeneity in PolycysticOvary Syndrome (PCOS)
Challenges of Managing theInfertile Patient with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
Assisted ReproductiveTechnology
Debate
ImmunotherapyHas a Role in the Treatment of Recurrent Miscarriage
MildStimulation Should Be Routinely Offered for Poor Responders
Panel
写稿:翟君钰 路瑶 朱琴玲 童婧 张文超 黄欣 平萍 徐海静
摄影:钮怡超 陈洁雯 黄云佳 马逸
审稿:徐丽珍 高敏芝 张婷 洪燕 奚慧琴 陈向锋