靶向治疗和免疫治疗,如果辅助放化疗或能提高肿瘤治疗疗效

文 / 袁凯凯
2017-08-09 16:11

与化疗相比Zykadia治非小细胞肺癌疗效超2-3倍

最近发布的一项最新研究表明,对于检测到ALK重排的晚期非小细胞肺癌(NSCLC),初始(一线)使用诺华靶向药Zykadia(ceritinib,色瑞替尼)相比化疗,使患者的无进展生存期(PFS)延长超2倍。该研究表明,ceritinib将可能被视为ALK基因重排非小细胞肺癌的一线治疗新选择。(抗癌助手app提醒:了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网)

ALK基因重排是驱动肺癌的重要分子,约3-7%的非小细胞肺癌与ALK基因重排相关。ALK靶向药战胜化疗已有先例。辉瑞的第一代ALK靶向药克唑替尼(crizotinib),首次被证明在一线使用效果可超越化疗,一跃成为ALK重排非小细胞肺癌的标准一线治疗。但是,绝大多数接受克唑替尼治疗的患者最终会产生耐药,一般是在治疗11个月左右发生疾病进展,进展部位以中枢神经系统多见。

新一代ALK靶向药的研发,在克服克唑替尼耐药突变、穿透血脑屏障透过率(目的是提升药物在中枢神经系统内的浓度和作用)方面下了功夫。而且,已有临床数据表明,无论是克唑替尼耐药的患者,还是未用过克唑替尼的患者,新一代ALK靶向药物例如ceritinib、alectinib和brigatinib都显示出了显著疗效。先用克唑替尼后用ceritinib或alectinib的序贯治疗模式,也被证明可以获得长期疾病控制,使患者获得良好的生存期。

本次最新发布的代号为ASCEND-4的临床3期随机对照研究又有新的突破性成绩,证明了certinib的一线治疗模式,效果也超越了化疗,这或将更新和丰富上述现有的ALK重排晚期肺癌的靶向治疗模式。

研究人员在全球28个国家134个中心招募了376名既往未经治疗的、检测到ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者,按1:1比例随机分成实验组和对照组。实验组接受ceritinib一线治疗,对照组接受一线及维持化疗(铂类药物联合培美曲塞双药化疗4周期后维持使用培美曲塞)。研究结果显示,实验组的中位无进展生存期是16.6个月,对照组的中位无进展生存期是8.1个月,延长超2倍;有效率提高近3倍(72.5%对比26.7%)。

该研究还发现,ceritinib组中22例在入组时中枢神经系统就有可测量转移灶的患者中,颅内缓解率达到72.7%,但是,脑转移的患者比没有脑转移的患者中位无进展生存期更短(10.7个月对比26.3个月)。

安全性方面,ceritinib组最常见的不良反应包括腹泻(发生率85%)、恶心(69%)、呕吐(66%)和丙氨酸氨基转移酶升高(60%);化疗组常见不良反应包括恶心(55%)、呕吐(36%),和贫血(35%)。

辅助放化疗或能提高肿瘤治疗疗效

胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,5年生存率小于1%,是预后最差的恶性肿瘤之一,被称为癌症之王。到目前为止,除了传统手术、放化疗以外,几乎没有针对性的靶向药、免疫治疗新药被批准用于胰腺癌,绝大多数患者发现的时候已经是晚期或者局部晚期,能顺利手术的病人不足20%。胰腺癌的生存周期很短,大概只有7-10个月,大多数患者一旦有远处转移,生存期都短于1年。

如何提高胰腺癌的疗效,是困扰学术界的难题。虽然方法丰富,思路多样,但是医学界的普遍共识是,如果能早期发现,是可以大幅度提高胰腺癌治疗疗效的;即使不能早期发现,那么争取让更多患者获得手术机会。

胰腺位于身体的深处,周围布满了重要的脏器、血管和神经,因此经常遇到手术困难的情况。如何提高胰腺癌患者手术成功率和手术切除率——在正式手术之前,根据情况化疗、放疗,让肿瘤先缩小一些,时机成熟后,再做手术是目前国内外学者正在尝试的方法。

此前,《肿瘤外科学年鉴》刊登了一篇重要的学术论文:在手术前接受10次放疗(总剂量是30Gy)+10次口服的化疗(替吉奥60mg/m2),然后再安排手术,或许能提高疗效。

这是一项57名可切除或边界可切除(言外之意,直接切是很困难的,但是也可以一试的)的局部晚期胰腺癌患者,19名患者肿瘤已经紧邻门静脉,5位患者肿瘤已经紧邻大动脉,直接手术相对是困难的。

术前为期2周,累计10天(每周做5天的治疗,休息2天)的放化疗,还是有一定的疗效的:91%的患者保持疾病稳定,7%的患者出现了肿瘤明显缩小,只有1名患者在此期间出现了肿瘤的进展。从肿瘤大小角度讲,近70%的患者出现了不同程度的肿瘤缩小。

接受了上述同步放化疗后,96%的患者顺利完成了手术。顺利完成手术的55名患者,54人实现了R0切除(也就是手术的切缘,显微镜下都没有看到癌细胞,意味着手术做的非常干净)。

对于原本就可以手术的患者(这部分患者相对而言,病情较轻)1年的生存率是91%,2年的生存率是83%;对于原本手术困难的患者,经过术前的放化疗让手术得以顺利进行,1年的生存率是77%,2年的生存率是58%——超过一大半的病友,活过了2年多!

虽然上述数据,来自一个二期临床试验,广泛应用尚需更多临床研究进一步证实,但是这带给了广大胰腺癌患者生存的曙光,可以以此有效延长患者的生命。(抗癌助手app提醒:了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网)