癌细胞是“最聪明的细胞”，如何发现它？免疫疗法会揭开它的面具

随着癌症医疗技术突飞猛进，现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现，让更多癌症晚期的患者受益，不仅延长他们的生存期限，还提高了他们的生活质量。

近期，免疫疗法又传来可喜的消息。来自瑞典的卡罗琳斯卡研究所研究出一种新的免疫疗法，这将为更多癌症患者带来希望。相关研究结果发布在PNAS上，论文标题为《Targeting a scavenger receptor on tumor-associated macrophages activates tumor cell killing by natural killer cells》。

一、免疫疗法，源于我们的免疫系统

首先我们要知道的是，免疫细胞是我们身体的“防御部队”，通常来说，病菌、细菌这样的“外来侵略者”会被免疫细胞消灭掉。可能有人会问，那为什么危害系数这么高的肿瘤细胞会被放过，这是因为肿瘤细胞“善于伪装”。

肿瘤的出现，也说明免疫细胞对肿瘤细胞识别跟杀伤作用异常，当肿瘤“躲过”免疫细胞的识别跟消灭之后，就会快速的发展，进而侵害人体。

而免疫疗法，就是让免疫细胞增强识别和消灭肿瘤细胞的能力，让患者自身的免疫细胞去识别并攻击消灭肿瘤细胞。在肿瘤免疫治疗中，肿瘤免疫检查点抑制剂是目前临床中，研究最为成熟充分且应用最为广泛的方法。

免疫检查点抑制剂这里要解释一下，因为免疫细胞T会产生调节自身免疫功能的蛋白小分子，这些小分子就是免疫检查点。而免疫检查点可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。

免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。免疫检查点药物主要有两大类，一类是以PD-1为代表的抑制剂，另一类是激活剂，不过激活剂目前还处于临床研究阶段。

二、免疫疗法之百花齐放

其实免疫疗法不仅只有以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂，还有基于免疫细胞会攻击癌细胞这个原理衍生了其他的免疫疗法。

基于肿瘤疫苗的疗法：许多研究者一直致力于研发各种新的免疫治疗方法，而肿瘤疫苗的概念是将肿瘤抗原以多种形式，使得患者的身体克服肿瘤引起的免疫抑制状态，增强免疫原性，激活患者自身的免疫系统。从而诱导机体细胞免疫和体液免疫应答，达到控制或清除肿瘤的效果。在2017年7月，国际学术杂志《自然》发表了两项独立临床试验结果，展示了“个性化肿瘤疫苗”在临床治疗上取得的重大突破，“个性化肿瘤疫苗” 再次引爆免疫治疗新热点。

CAR-T疗法：这个疗法分中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”，是一种对T细胞改造的方法，可以对对T细胞进行修饰，增强其识别、描写表达某种基因的肿瘤细胞能，这个疗法受广大科学家追捧。虽然目前这个疗法在我国还处于临床阶段，但是有临床试验这疗法成功将白血病患者治愈的案列，但在美国，已经有2款进入临床应用阶段。

T细胞免疫调节因子：多种细胞因子可以调节T细胞的增值、生存提及功能，例如IL-2， IL-7， IL-15， IL=21， IL-12， GM-CSF和IFNα。目前正在临床中接受检验，其中IL-2是最早被用于作为癌症免疫疗法的细胞因子，它在治疗肾细胞癌和黑色素瘤的试验中取得过积极结果。

溶瘤疗法：与癌症疫苗相似，溶瘤疗法是只去掉病毒表面附上了可识别肿瘤细胞的特殊蛋白，帮助人体识别肿瘤细胞。并且通过病毒上装有的特定表达几天，在杀死肿瘤细胞的同时也可以激活免疫细胞一起攻击肿瘤细胞。

目前来说，免疫治疗的方法有多种，除了上述说过的免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、其它免疫调制药、溶瘤疗法，还有双特异性抗体、过继细胞疗法等等。对于某一类治疗方法无效的患者，也可以尝试其它免疫疗法，最大限度的提高治疗效果。

三、被誉为抗癌神法，它有副作用吗？

免疫疗法虽说毒副作用要比其它化疗药物小得多，可能很多人一听到介绍，就觉得自己使用之后肯定没问题。但其实免疫疗法并非没有副作用，也不是对任何肿瘤都能起到疗效。

免疫治疗在恢复免疫系统，消灭肿瘤细胞的同时，也会促使免疫系统攻击人体正常的组织、器官。因此也会带来相关的免疫毒副作用，患者的任何器官跟组织都有可能受到累及。像皮肤、消化道、肝脏、内分泌腺体、肾脏、神经系统、眼等器脏部位。

临床上，绝大部分患者可能会出现皮肤发红、肿胀、肺炎、腹泻、疲劳、疼痛、情绪不佳、脱发、易冷、心跳加速、出汗等轻重不一的症状。不过目前大多数症状是相对温和的，如副作用严重，例如免疫相关肺炎和肝炎等副作用，那么就要立即停止免疫治疗。

总的来说，肿瘤的免疫治疗是近几年癌症治疗领域中，被认为是最成功的方法之一，也给许多患者带来了新的希望。不过在使用某一种治疗方法时，应该要经过严谨的评估，患者要根据个人的情况，在医生的建议下进行治疗。

参考资料：

[1]《科普 | 揭开“肿瘤免疫治疗”的神秘面纱》.福建医科大学附属第二医院.2019.3.31

[2]《专家科普|免疫治疗新突破：基于肿瘤新抗原的个性化肿瘤疫苗》.福建省肿瘤医院.2018.3.9

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