胃癌有哪几种类，主要易感发病因素有哪些？全球医为你详细解读！

胃癌有两种亚型，贲门癌（发生在食管与胃交界处的近端1厘米和远端2厘米）胃腺癌（CGA）和非心源性（远端：累及胃的远端和中部）胃腺癌（NCGA）。2018年，全世界报告了26万例CGA病例和691 000例NCGA病例。与女性相比，男性在这两个子地点的发病率更高，尤其是对于CGA。在大多数国家中，NCGA比CGA更常见，平均比例为2：1，但在某些人群中，NCGA发生率低于全球平均值。

了解CGA病因中的风险和诱发因素的作用可为临床实践和降低胃癌风险提供参考，应开发新的癌症风险预测模型，包括影响风险的所有遗传和非遗传因素，以促进风险评估，疾病预防。

家族史

大多数胃癌患病是零星的，但是近10％的人表示会出现家族聚集且分子基础不清楚。遗传性癌症仅占所有胃癌的不到3％，并隐匿于三种常染色体显性综合征中：遗传性弥漫性GC（HDGC），家族性肠GC，胃腺癌和胃近端息肉病。HDGC是最常见的家族性胃癌，其特征是CDH1缺失。但是，这种情况很少见，没有考虑到很大一部分家庭聚类的情况，HDGC在胃贲门和非贲门部位的发生率也不清楚。

胃癌的家族史增加了其发展的风险，病例的直系亲属的风险范围为1.3至3.0，年龄在50岁以下的胃癌的发展可能伴随着家族史。父亲家族史具有胃癌阳性的人与母亲家族史具有胃癌阳性的人相比，前者患胃癌的风险更高。两个危险因素的共存，包括阳性家族史和CagA阳性幽门螺杆菌分离株感染，可能会使NCGA的风险增加16倍以上，而CGA的总风险则增加8倍。因此，在具有胃癌家族史的患者中识别遗传参数是合理诊断和控制疾病的重要步骤。

人口因素和行为因素

胃癌发生率会随年龄增加，诊断的中位年龄为70岁。与女性相比，男性的发病率都更高，尤其是CGA（男性与女性的比例为3：1）。这种明显的差异可能是由于内源性因素引起的，例如生殖激素，两性之间的中心性肥胖病患病率不同或绝经前的铁状态不同。但是，不能用不同的吸烟史来解释。雌激素是某些组织中炎症反应和细胞因子产生的抑制剂，因此可能在上消化道（GI）中具有相似的作用。此外，在女性生殖器储存的铁可能会改变由慢性炎症引起的DNA损伤程度。上消化道腺癌的男性优势也与肠道亚型有关，而不是与肿瘤亚位有关，因为这种亚型在50-60岁之前在女性中发育迟缓。

一项荟萃分析研究显示，吸烟与CGA有关，相对风险（RR）为1.87。RR从最低摄入量的1.3增加到每天约30支香烟的1.7。在以前，中度和高强度吸烟者中，CGA的风险高于NCGA。它还将鸦片使用与较高的胃癌风险和增加的CGA风险相关。

肥胖率，以体重指数表示（BMI≥30 kg / m 2），在过去的二十年中有所增加。脂肪具有代谢活性，会产生许多在体内移动的化合物。这些产物（例如胰岛素样生长因子和瘦素）与恶性肿瘤有关，可能是通过诱导细胞周期的前生长变化，细胞死亡减少和肿瘤前细胞变异而引起的。

荟萃分析显示，BMI升高与CGA风险相关，但与NCGA无关。与那些不怎么活动的人相比，那些长期进行体育活动的人得胃癌风险降低了21％。NCGA（降低了37％的风险）和CGA（降低了20％的风险）均报告了这种风险降低。

胃食管反流病

反复出现的胃灼热和胃食管反流病（GERD）被称为上消化道癌的主要危险因素。在CGA和GERD之间发现了显著的关联，风险增加了2到4倍。但是，并非所有研究都证实了这一点。西方有研究阐述CGA的增加是通过增加GERD发病率和肥胖。CGA与胃萎缩和GERD症状有关。因此结果显示，CGA的病因有两种，一种是NCGA引起的严重萎缩性胃炎（肠或弥漫性亚型），另一种是GERD。

幽门螺杆菌感染

肠上皮化生，慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的主要危险因素是在人胃中定植的幽门螺杆菌。对亚洲国家的研究表明，幽门螺杆菌感染与CGA 之间存在较高的正相关性，而对西方国家的其他一些研究则没有相关性，甚至没有反向相关性。

多项风险因素总结

胃腺癌是一种多因素疾病，尽管已报告有家族性病例，但大多数病例为零星疾病。CGA和NCGA在肿瘤特征，独特的病因和生物学行为方面有很大差异。生活方式，幽门螺杆菌感染，GERD以及多种遗传，表观遗传和环境风险因素均与CGA风险增加有关。但是，应该进行几个GWAS，然后进行大规模GWAS荟萃分析，以鉴定出新的高穿透性基因和途径以及易导致CGA的因果种系变体。他们必须包括不同的种族群体，尤其是来自CGA高发国家的种族群体，因为某些风险基因是特定的。

同时，还可以开发统计方法从肿瘤测序数据中鉴定CPG。然后探索遗传种系变异和体细胞变异如何相互作用以发展具有不同种族背景的人群中的CGA。关于lncRNA对CGA癌变的影响也做了一些实验。因此，下一代高通量RNA测序技术可以使科学家找到与CGA风险相关的新型ncRNA生物标记。总之，应开发新的癌症风险预测模型，包括影响风险的所有遗传和非遗传因素，以促进将来的风险评估，疾病预防以及CGA的早期诊断和干预。——本文转自全球医官网。