近期癌症生物标志物重要研究成果解读！

本文中，小编整理了近期科学家们在癌症生物标志物研究领域的新进展，分享给大家！

【1】Cell：环状RNA有望作为癌症生物标志物

doi：10.1016/j.cell.2018.12.021

随着新技术允许科学家们深入研究基因组和外显子组，一类新的称为环状RNA（circular RNA， circRNA）的RNA可能发挥着一种有趣的作用。

在一项新的研究中，来自美国密歇根大学的研究人员对多种癌症中的circRNA进行了编目，并进行了初步研究，表明这些稳定的结构可能作为血液或尿液中的癌症生物标志物。相关研究结果发表在2019年2月7日的Cell期刊上。circRNA是一种非编码RNA，它们形成闭合的环状结构而不是线性结构。新的RNA测序方法曝光了这些circRNA，但是人们对它们起作用的原因或方式知之甚少。不过它们的稳定结构使得它们成为癌症生物标志物的理想候选对象。

【2】BBRC：科学家鉴别出结直肠癌的新型生物标志物

doi：10.1016/j.bbrc.2018.11.149

近日，一项刊登在国际杂志Biochemical and Biophysical Research Communications上的研究报告中，来自约翰霍普金斯医学院的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白或能参与细胞增殖及新血管的发育，该蛋白或能作为一种新型的标志物来帮助进行结直肠癌的早期检测。

这项研究中，研究者发现，相比正常组织而言，名为β-1，4-半乳糖基转移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人类结直肠癌细胞中的表达水平会增加，同时该蛋白的活性和其产物乳糖神经酰胺的水平也会增加，乳糖神经酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一种能够产生超氧化物的脂质，而这些超氧化物会增加癌症扩散所使用的新细胞和血管；抑制蛋白质β-1，4-GalT-V及其产物的表达就能有效抑制结直肠癌细胞的增殖。

【3】Nat Commun：诊断乳腺癌的恶化的首个生物标志物

doi：10.1038/s41467-018-05742-z

三阴性乳腺癌是最罕见，但也是最具侵略性和难以治疗的乳腺癌类型。对于这种类型的癌症，研究人员迄今没有找到针对预后或对不同治疗反应的可能性对患者进行分类的标记物。

最近，来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表的研究成功地找到了分类的标志物，这是第一次将可治愈的患者与可能复发的患者区分开来。它还确定了新的药理学指标，并表明在有这些指标的患者中，与现有药物联合治疗可能是有效的。

具体而言，他们鉴定出六种蛋白激酶，其功能状态可预测三阴性乳腺癌的演变。此外，研究人员已经找到了在医院中检测上述蛋白质的方法，因此在未来它可能会发展成为一种常规的临床试验，就像今天任何肿瘤的遗传谱分析一样。

【4】JAMA oncology： 生物标志物能够提高肺癌的风险预估

新闻阅读：Created line of spinal cord neural stem cells shows diverse promise

根据最近发表在《JAMA oncology》杂志上的一篇文章，基于生物标志物能够提高肺癌的风险诊断准确率。

该研究的作者是来自法国里昂大学国际研究所的Florence Guida博士等人。作者们通过手机108位在最近一年来被诊断患有肺癌的患者的血液样本以及对照组216名吸烟的健康人群的血液样本进行了比较分析，并且建立了风险预测的模型。基于上述模型，以及利用一系列被选取的生物标志类蛋白质（包括CA125， CEA， CYFRA21-1以及SFTPB等等），并且将其与目前传统的风险预估模型进行了比对。

【5】Am J Pathol：科学家鉴定出用于肺癌早期诊断的新型生物标志物

doi：10.1016/j.ajpath.2018.03.007

在肺癌病人的血液中，能检测出高水平的细胞骨架结合蛋白4（CKAP4）。最近，在一项发表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中， 研究者们发现肺癌人群的CKAP4水平比健康个体明显增高。他们进一步确定，CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已经升高，这使其成为一种潜在的无创诊断标志物，并能改变对一些类型肺癌（包括非小细胞肺癌，鳞状细胞癌等）的诊断和治疗实践和改善患者的预后。

在全世界，肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌症。该疾病预后较差，因为大部分肺癌只能在晚期被诊断出来。"在癌症还能通过手术治疗的早期作出诊断，对改善预后极其重要。" 该研究的领导者、日本神奈川北里大学联合医学科学学院分子诊断部门的Yuichi Sato博士解释道，"我们需要更好的早期诊断生物标志物。"

【6】Nat Med：肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型生物标志物

doi：10.1038/s41591-018-0012-z

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或能帮助有效预测免疫疗法的成功性。

文章中，研究人员首次阐明了ARID1a在调节DNA错配修复（MMR）上扮演的关键角色，DNA的错配修复时细胞纠正DNA损伤的正常过程；研究者指出，利用靶向作用PD-1的免疫检查点抑制剂疗法或能成功减轻机体的肿瘤负担，并且延长携带ARID1a缺失肿瘤的小鼠模型的寿命。ARID1a的突变频发于广泛的癌症类型中，尤其是在某些类型的癌症中常常突变频率较高（15%-50%），比如卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌等，然而大部分突变都会诱发ARID1a功能的缺失，从而就使其成为了一个不太理想的治疗靶点。

【7】Nat Genet：揭示19种癌症类型中肿瘤缺氧的常见标志物

doi：10.1038/s41588-018-0318-2

并不像健康组织，肿瘤组织会在低氧环境中不断发展，通常会获得对疗法耐受的能力并扩散到机体其它位点，尽管成为了诱发疗法耐受性和癌症转移的已知原因，但目前研究人员并不清楚缺氧（低氧）如何对肿瘤细胞产生影响的，近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自多伦多大学的科学家们通过首次对人类肿瘤（尤其是前列腺癌）进行低氧环境下的全癌分析，揭示了肿瘤缺氧的分子特征。

这项研究中，研究人员通过对来自19种不同类型癌症的8000多份人类肿瘤样本进行分析（包括前列腺肿瘤），他们发现，常见的缺氧标志物或能帮助预测癌症的进展以及临床疗法的决策制定。同时研究者表示，文章中他们所发现的在低氧癌症中常见的突变基因，以及低氧相关的肿瘤进化模式信息构成了进行低氧研究的最大资源。

【8】IJC：新型遗传标志物或有望帮助诊断恶性前列腺癌

doi：10.1002/ijc.31746

近日，刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的一篇研究报告中，来自图尔库大学的研究人员通过研究发现了特定基因突变、恶性乳腺癌、患病风险以及患者较差生存率之间关联，文章中，研究者发现了一种名为ANO7的基因在改善前列腺癌患者的诊断上扮演着关键角色。

每年英国都有超过5万人被诊断为前列腺癌，而且有1.1万人因这种疾病死亡，目前并没有可靠的方法能够在早期阶段对前列腺癌进行诊断，本文中研究者所阐明的基因突变或许有望帮助研究者后期开发准确的诊断手段来改善前列腺癌患者的诊疗。这项研究中，研究人员对1700名前列腺癌患者及大量寻找与该病相关的基因突变的健康男性机体的DNA样本进行分析，研究者非常感兴趣对于ANO7基因相关的突变进行研究，因为此前研究中他们发现该基因或与前列腺癌的发病直接相关。

【9】Oncogene：中国学者发现胃癌诊断潜在标志物 或有助于胃癌诊断治疗

doi：10.1038/s41388-018-0402-1

胃癌是一种常见的癌症类型，也是癌症相关死亡中第二大类型，尽管目前已经在胃癌治疗方面取得很大进展，但胃癌病人的预后情况仍不乐观，如何提早诊断及时治疗并能够防止癌症复发是治疗胃癌的重大难题。

代谢紊乱是胃癌的一个显著特征，在最近发表在国际学术期刊Oncogene上的一项研究中，来自香港中文大学的研究人员发现在胃癌中CAB39L是肿瘤代谢的一个新调控因子。CAB39L在胃癌细胞系和胃癌组织中因启动子甲基化而发生沉默。

研究人员发现过表达CAB39L能够抑制胃癌细胞和胃癌小鼠模型的生长和进展，而敲低CAB39L则会促进肿瘤发生，这表明CAB39L作为肿瘤抑制因子发挥功能。从机制上来说，CAB39L能够与LKB1-STRAD复合体发生相互作用，诱导LKB1表达，导致AMPBα/β的磷酸化和激活。LKB1-AMPK在胃癌细胞系中激活具有肿瘤抑制作用，并且二甲双胍（AMPK激活剂）能够抑制缺失了CAB39L的胃癌细胞的生长。

【10】Cancer Res：药物司美替尼或能靶向作用特殊标志物杀灭儿童脑瘤细胞

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0027

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自马尼托巴大学的研究人员通过研究发现，通过靶向作用特殊标志物或能有效杀灭脑瘤细胞；脑瘤在所有儿童癌症中占到了大约20%的比例，而且其也是加拿大20岁以下儿童癌症相关死亡人数最多的癌症，尽管目前患者的临床治疗预后得到了极大改善，但由于化疗和放疗所带来的毒性副作用，很多患者的认知和机体活动都受到了明显的影响。

研究者Tamra Werbowetski-Ogilvie博士表示，目前我们迫切需要开发出更好、更具靶向性且毒性较低的疗法来增强患者的存活率以及长期的生活质量。这项研究中，研究人员在脑瘤干细胞表面鉴别出了一种名为CD271的标志物，其或能帮助研究人员开发一种诊断音猬成神经管细胞瘤（Sonic Hedgehog medulloblastoma tumours）的新型诊断工具。（生物谷Bioon.com）