昨天，FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的传奇抗癌药LOXO-101（Vitrakvi）在中国申报临床试验（IND），并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心（CDE）网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理，受理信息如下：

Larotrectinib在中国申报临床并获得受理，是该药在全球进行注册的又一大进展！

Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。

其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型。

因此，Larotrectinib在美国获批被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

关于LOXO-101

药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)

美国上市时间：2018年11月26日

药物功效：有效对抗由单一罕见基因（NTRK）突变驱动的各种癌症

针对人群：患有实体肿瘤的成人和儿童患者

制造企业：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研发

使用剂量：

成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性！；

儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

全球肿瘤医生网仅为患者提供全球抗癌新药上市及用药最新信息，如需了解详情可致电医学部400-666-7998。

LOXO-101最新药品信息

全球肿瘤医生网为大家提供该药品的最新资讯。

到货时间：全球最早到货时间为2019年1月12日左右，以实际到货时间为准！

货品规格：目前可以提供25mg*60粒/每瓶

建议用量：官方建议用法每日口服两次，每次100毫克；建议由低剂量开始服用每日口服两次，每次50毫克。

美国定价：口服胶囊形式的Larotrectinib采购价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（约270多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元。

价格估计：Vitrakvi （larotrectinib）建议售价为20万-21.5万/月。

国内第一位获得LOXO-101的患者，基因检测显示NTRK1基因融合，美国医生根据病情开处方接受治疗，因此这款药并不是适合所有的癌症患者，先去看看自己的基因检测报告吧，看不懂的患者可以致电医学部（400-666-7998）请专业人士解读报告。

由于这款“抗癌神药”还未在国内上市，对于走投无路的癌症患者来说，除了前往美国购药外，临床试验也是一种很好的选择，Rossy找到了几项患者可申请的临床试验，但是入组的首要条件是先进行基因检测，确认存在NTRK基因突变！所以先去看看你的基因检测报告吧，

1、NTRK融合阳性实体瘤患者LOXO-101（Larotrectinib）的研究

这是一项针对携带NTRK1，NTRK2或NTRK3融合基因的晚期实体瘤患者的II期多中心开放标记研究。LOXO-101将以100mg每日两次（BID）口服给药，连续给药28天为1周期。

该研究将分析8个患有NTRK融合肿瘤患者的队列，包括非小细胞肺癌，甲状腺癌，肉瘤，结肠直肠癌，唾液腺癌，胆管癌和原发性CNS肿瘤。

实验地点：

1、加州大学洛杉矶分校

2、麻省总医院

3、斯坦福大学等

2、口服TRK抑制剂LOXO-101（Larotrectinib）用于治疗晚期小儿实体或原发性中枢神经系统肿瘤

这是一项多中心，开放标签，1/2期研究，用于晚期实体或原发性CNS肿瘤的儿科患者。LOXO-101（larotrectinib）将每日两次口服（PO）（BID），剂量通过体表面积（BSA）调整。

实验地点：1、波士顿儿童医院

2、纪念斯隆凯特林中心

3、辛辛那提儿童医院医疗中心等

如何找到可以获益的患者？

由于NTRK基因融合十分罕见，如何找到临床中真正可以获益的人群是一项挑战，通过使用特定测试鉴定NTRK基因融合体来诊断，包括采用新一代测序（NGS）和荧光 原位 杂交（FISH）的测试。

在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。

做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合，因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述，包括：

• 急性髓性白血病
• 星形细胞瘤
• 脑低级别胶质瘤
• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 先天性中胚层肾瘤
• 胃肠道间质瘤
• 多形性胶质母细胞瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝内胆管细胞癌
• 肺癌
• 唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌
• 黑色素瘤
• 肉瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲状腺癌

一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

全球顶尖的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，想了解的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-666-7998）。

“我们欢迎 FDA 对Vitrakvi的批准和基因组测试的创新，使精确医学照进现实，我们正在看到科学进步，例如能够检测NTRK基因融合的基因组测试，开始转变癌症治疗方法并为患者提供新的希望和选择。”

随着国家和相关部门的重视，希望这款新药能够尽快在中国开展临床试验，也希望临床研究顺利开展，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！

最后，我们来回顾一下这款“神药”从研发到上市的光辉历程：

2016年12月18日Loxo Oncology TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101）在ESMO亚洲第1阶段更新中显示穿越TRK融合癌的持久抗肿瘤活性；

2017年2月21日Loxo Oncology宣布完成Larotrectinib NDA主要疗效分析的临床试验注册；

2017年5月12日FDA宣布授予Larotrectinib孤儿药物称号，指定用于治疗NTRK融合蛋白的实体肿瘤；

2017年6月3日Loxo Oncology突破疗法Larotrectinib在美国临床肿瘤学会提交的TRK融合成人和儿童癌症中显示76％客观反应率！

2017年12月12日Loxo Oncology更新Larotrectinib儿童临床试验数据显示TRK融合的持续耐受性；

2017年12月20日Loxo Oncology开始向美国食品和药物管理局提交Larotrectinib新药申请用于治疗TRK融合肿瘤；

2018年2月21日Loxo Oncology宣布在新英格兰医学杂志上发表Larotrectinib临床数据：权威发布！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101最新研究数据公布！有效率75%！

其中有一些晚期患者的病灶完全消失了：

我们可以清楚的看到，这位极晚期的肉瘤患者，肿瘤已经快要填满双肺，经过LOXO-101治疗12周期，肿瘤几乎完全消失！

治疗前 治疗3周期第1天 治疗13周期第1天

2018年3月26日Loxo Oncology完成Larotrectinib治疗TRK融合癌新药申请滚动提交；

2018年3月28日在线的权威肿瘤学杂志柳叶刀上公布了传奇抗癌药larotrectinib（LOXO-101）的最新研究数据！该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！重磅新数据！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101公布新数据，这次有效率高达93%！

2016年，13岁的的Briana Ayala，被发现在她的腹部有一个罕见的肿瘤，包裹在她的主动脉周围。Briana参加了larotrectinib的1期临床试验，几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。将近两年后，Briana重返学校！

德克萨斯大学西南分校的研究人员表示，larotrectinib在1期临床试验中93％的儿科患者有效。（照片由比尔布兰森/国家癌症研究所提供）

2018年5月29日FDA接受Larotrectinib新药申请并授予优先审查；

2018年10月21日Larotrectinib在109个TRK融合癌症患者的扩展数据显示81％的总体反应率；权威公布！“治愈系”抗癌明星药LOXO-101新数据：有效率81%！下个月上市（附PDF）

参考资料：

https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2018/11/26/loxo-and-bayers-amazing-drug-has-an-expensive-price/#77ed746524d0

https://ir.loxooncology.com/press-releases/2378241-Fda-approves-vitrakvi-larotrectinib-the-first-ever-trk-inhibitor-for-patients-with-advanced-solid-tumors-harboring-an-ntrk-gene-fusion12

https://beta.nbcnews.com/health/health-news/fda-approves-new-cancer-drug-targeted-genetic-mutation-not-cancer-n940656

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