研究揭示癌症发生的根本原因，真的与“运气”有关吗？

医生，是什么导致我的癌症？对于医生来说，这个问题常常令人困惑。一些人口风险因素是已知的，但在具体情况下，只能作出假设。然而，科学家对肿瘤发展机制的了解越来越多。虽然其中有些是颇有争议的。

两位美国研究人员最近引发了他们关于“运气”在癌症中的作用的争议。他们的最新文章发表在3月号的着名杂志“科学”杂志上。研究人员，巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Christian Tomasetti和Bert Vogelstein表明，该疾病对遗传（遗传倾向）和环境风险（如吸烟或石棉暴露）的依赖性低于随机突变（如DNA复制）错误）在细胞中自发产生，因为它们在我们的生命的过程中分裂和繁殖。

换句话说，“运气”与它有很大的关系。在2015年的“科学”文章中，他们已经研究了人体不同组织中癌症的频率。例如，肺癌的终生风险为6.9％，而甲状腺癌则为1.08％，而对于脑癌和其他癌症则更低。

癌症在结肠中比小肠更频繁

这些差异通常归因于特定组织对危险因素（例如烟草，酒精和紫外线）的更大暴露。但这并不能解释为什么在消化系统中，例如，结肠比其他器官受到更多的影响。事实上，小肠（胃和结肠之间）比脑细胞更容易暴露于突变引起的物质，但脑肿瘤是其发病率的三倍。

这个悖论也适用于遗传性癌症。虽然相同的基因突变导致结肠直肠和肠道肿瘤，后者仍然是罕见的。然而，在具有突变的小鼠中，趋势是逆转的：它们在小肠中比在结肠中更频繁地发展肿瘤。

因此，Tomasetti和Vogelstein认为其原因可能在干细胞分裂（未分化细胞）期间发生的自发性突变。在人类中，与小肠相比，干细胞在大肠中以更高的速率更新，而在小鼠中则是相反的。细胞分裂越多，DNA复制过程中的错误风险就越高。这可以解释类似暴露于遗传和环境风险的器官中癌症频率的差异。

组织更新率与较高的癌症风险有关

他们对一生中某一组织中已知数量的干细胞分裂与该区域癌症风险之间推定的联系的调查显示出强烈的相关性。干细胞更新率越高，特定组织中癌症的风险就越高。根据美国人口的数据，这一初步结果得到了今年3月份发布的第二项研究的支持，其中69个国家的平均相关性相同。

研究人员随后进行了自发突变与其他癌症危险因素（遗传和环境）的影响。他们表明，大多数癌症是由“坏运气”引起的 - 换句话说是由随机的，自发的突变引起的。 “运气”甚至在癌症中发挥重要作用，因为环境因素已经被牢固地建立起来，如与吸烟有关的那些。

因为这些结果可能会导致我们相信，鼓励公民采取健康行为，如戒烟和吃更多的水果和蔬菜，并不像曾经想到的那样重要，引起了相当大的争议。研究人员的数据甚至被一个独立的团队审查，他们发现运气没有发挥如此重要的作用。

氧化应激对DNA的影响

值得注意的是微生物学的科学文献，无论是否与癌症研究直接相关，提供了许多关于突变和DNA损伤的文章。在2000年发表的一篇文章中，美国科学家劳伦斯·马内特（Lawrence Marnett）分析了氧化应激（通过活性氧或“自由基”对我们的细胞的攻击）的影响，发现它们比与致癌物质相关的更重要。而且，氧化应激并不是DNA损伤的唯一原因，在Roel De Bont和Nicolas Van Larebeke的2004年总结中可以看出。

在今年初发表的一篇文章中，Anthony Tubbs和Andre Nussenzweig强调，每个人类细胞DNA每天遭受约7万个病变。如果身体没有办法纠正这些错误，特别是如果他们都导致我们发展肿瘤，我们不会长久生存。记住肿瘤只有几个控制机制失败才出现是很重要的。

首先，缺陷细胞DNA的正常修复过程必须失败。然后，细胞必须以混乱的方式繁殖，这意味着问题必须主要影响负责细胞重复的基因，或者是调节细胞重复的基因。缺陷细胞还必须逃避其自然编程的自我破坏（称为凋亡）和身体的免疫系统的警惕，其功能是消除异物和其他功能障碍的元素。

因此，外部或内部诱变剂的细胞暴露仅是在肿瘤发生之前必须发生的长期失败的一个步骤。

压力的作用

在讨论癌症发生中“运气不好”的这个阶段，值得研究的是个人压力的特定部分，我的工作压力与癌症：当我们的“附件”在我们身上玩耍时。朝向细胞变成癌变的每个步骤对应激和应激激素敏感。因此，这些主要由心理压力引起的慢性生理压力可以被认为是癌症的直接原因。但是，我必须补充说，这个问题仍然存在分歧。

慢性心理压力实际上会加速细胞繁殖，诱导端粒缩短，保护我们的染色体免受磨损的“上限”。伊丽莎白·布莱克本（Elizabeth Blackburn）的工作揭示了这一现象，伊丽莎白·布莱克本（Elizabeth Blackburn）获得了诺贝尔医学奖。这些分化细胞越多，DNA中随机突变的风险就越高。另外，分化细胞越来越年老死亡，干细胞分裂更多，形成新细胞，增加癌症发展的风险。

但这不是全部。通过神经内分泌过程，心理压力也影响氧化代谢，DNA修复，癌基因表达和生长因子的产生。它导致与慢性炎症相关的广泛性问题和有效的免疫功能的丧失，这在我的书中引用的研究中可以看出。

Tomasetti和Vogelstein的研究中的“坏运气”争议引发新的思考。他们指出，根据英国“癌症研究”研究组织，42％的癌症可以通过环境和生活方式的改变来避免。在法国，国家癌症研究所报告了可预防癌症的比例相似。数字都很高。这是否意味着其他60％的病例无济于事。

相反，Tomasetti和Vogelstein提出了打击“坏运气”的方法。他们建议，除其他外，使用抗氧化剂预防癌症。考虑到压力的有害过程，保护人的心理健康也是抗癌的有效武器。（枫丹白露 206129）