啊？！我的白血病复发了吗？
患者：医生？我很恐慌 ,我的白血病治好了么？我是不是复发了呢？
医生：首先，在没有客观公正的检查结果出来之前，不要增加自己的心理负担，放宽心态，静等检查结果。
患者：什么是客观公正的检查结果啊？我怎么知道我复发没复发呢？
医生：这个需要定期检测微小残留病才能确定是否有复发及复发倾向的。
患者：哦，~那什么是白血病微小残留病呢？
医生：一般认为白血病患者初诊时体内白血病细胞总数约为1012个，经化疗诱导至完全缓解后，骨髓形态原始细胞会降至5%以下，但此时，体内白血病细胞仍有109个。所以，顾名思义，微小残留是指在白血病经诱导化疗获完全缓解后或是骨髓移植治疗后，体内仍残留有少量白血病细胞的状态。
患者：哦哦，明白了，就是我缓解了，骨髓形态检查也正常了，但实际上身里可能还有白血病细胞在潜伏着呢，只是通过骨髓形态检查看不出来是吧。
医生：没错，就是这样滴~
患者：那要怎样才能发现我身体里潜伏着的这些白血病细胞呢？
医生：这时需要用除了骨髓形态检查外更敏感的检测方法监测体内的肿瘤细胞，也就是通常所说的，血液病微小残留检测。
患者： 哦~ 那听上去这个微小残留检测还是很有意义的呢。
医生：没错，定期检测微小残留白血病检测很有必要，除了你知道的检测微小残留白血病在化疗过程中及移植后可以有利于更早地预测白血病的复发外，还有两项重要的临床意义：一个就是指导白血病的临床治疗，根据体内白血病细胞多少以决定停止治疗的时机；另一个就是较早发现白血病细胞是否耐药，也就是说看用药是否有反应，依此指导临床的治疗措施。
患者：哇，微小残留白血病检测真的很重要哎，那到底咋检测微小残留白血病呢。
医生：微小残留白血病检测也不能一概而论，要针对不同类型的疾病，选择不同的检测方式，从而才能进一步个体化指导治疗。
患者：哦~ 好高深呀。他们都说流式细胞检测能检测微小残留是么？
医生：是的，流式细胞检测是检测微小残留的一种方法。在发病的时候，每个白血病细胞表面都会有特异的表型，或者你可以理解成为特殊的标志，而这些具有特殊标志的白血病细胞在一个一个通过流式细胞仪器的时候，就能被识别出来。流式细胞检测微小残留的灵敏度可以达到10-4，也就是万分之一的检测率，而且检测快速，一般几个小时即可知结果。
示意：细胞依次通过流式细胞仪
患者：哦~ 白血病流式微小残留的检测也还是挺容易的么。
医生：我只是给你简单讲解流式的检测原理，流式微小残留检测并非你想像的那么简单，在监测残留白血病细胞时，需要参考初发病时白血病细胞的表型，也就是刚才说的白细胞表面的特殊标志，以便更准确的找到隐匿的敌人；但是敌人很狡猾，白血病复发时白血病细胞表面的表型可能会发生突变，这个时候就需要非常有经验的检测医生根据患者具体发病情况，疾病进展，诊疗经过等来综合考虑，选择合适的抗体（就是能识别白细胞表面表型的物质）来识别这些发生改变了的白细胞，以防他们成为漏网之鱼。
患者：哦~ 那还有什么高精尖的手段来发现这些隐秘的白血病细胞以防他们成为漏网之鱼呢？
医生：有啊，那就是分子生物学检测方法。发病时检测的白血病融合基因以及基因突变属于分子检测范畴；这两种分子检测对白血病预后有非常重要的提示意义。目前的分子检测主要有两部分，一种是PCR方法，对于经典的融合基因检测，比如Bcr-abl、PML-RARA、CBFB-MYH11、MLL等，PCR方法简单快捷准确性高，是一种非常理想的残留检测方法；但有时，融合基因也可能发生断裂位点的不一致，导致PCR方法无法检测出来，这时需要进行更为复杂及准确的测序技术来完成检测任务。
（人类基金组大约有2.5万个不同的基因，各自执行不同的功能，在肿瘤发生时经常会发生基因组水平的断裂和重新拼接。当两个基因分别断裂成两半，并且发生了错误拼接时，就有可能行成新的基因片段，这就叫融合基因。上图显示了BCR-ABL融合基因形成的示意图。图片来源：www.bloodjournal.org)
患者：哦，这个高深了
另外我看有些病友在发病时没有检测到融合基因，但有基因突变的提示，如FLT3、NPM1、TP53、NDMT3A等，那么这些指标是否能作为残留监测的指标呢？
医生：目前，只有NPM1是推荐可以作为残留监测指标的，其它的各项指标在监测残留方面的意义还需要进一步明确。博仁医院分子检测实验室正在开展应用高通量测序方法监测突变基因，为白血病突变基因残留病变监测开创了非常有益的工作。
患者：那要是在初发病时融合基因及基因突变监测结果都是阴性呢？那怎样监测残留呢？
医生：如果这种情况一般推荐应用流式细胞检测的方式，不推荐选择WT1进行检测。此外还有一种遗传学的检测方法。遗传学方法主要包括显带技术（如G显带染色体）和荧光原位杂交技术（FISH）；其中FISH可以用来监测残留白血病；如患者有特定融合基因阳性，而这个基因有相应的探针，可以通过荧光显微镜观察融合信号，从而确定是否存在残留病变；虽然灵敏度不如PCR检测，但这个检查可以检测出变异断裂点的融合基因。
图为FISH监测残留白血病
患者：哪一种是适合我的检测呢？
医生：这些技术在医生监测残留病时怎样选择？其实我们是建议多种方式同时检测，这样有利于各种方法的灵敏度及特异性之间相互取长补短，可以更加全方位的针对白血病进行查缺补漏，为您的身体保驾护航！！
患者：懂了~ 病情各有不同，检测方式各有优势，医生总会选到最适合我们的~
医生：没错~ 同心协力共同抗癌，想要白血病不复发，一定要对白血病微小残留赶尽杀绝。
作者简介
杨帆
北京博仁医院血液二科（移植技术）
副主任医师 军事医学科学院硕士
从事血液科工作16年 , 专业方向为各种恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植，老年血液病诊治，噬血细胞综合征的诊治。
擅长：白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。
出诊时间： 每周二 下午13:30-17:00