PD1在手，癌症快走！

今天中午小编在朋友圈闲逛刷到这样一条消息：

“穷人说有钱就是幸福，盲人说能看见就是幸福，行乞者说有饭吃就是幸福，病者说能活着就是幸福。”

”

的确，幸福很多时候都是相对而言的。在如今的社会环境下，温饱吃穿对于绝大部分来说早就不是值得烦恼的问题，反而当人们什么都拥有的时候，“绝症”才是让人束手无策的那个。

今天小编就想跟大家谈谈恶性肿瘤的对抗之策——PD1这个话题。

美国总统抗癌之路

在正式给大家介绍PD1之前，小编想给大家分享一个真实案例。

2015年8月，美国第39任总统吉米卡特确诊罹患晚期黑色素瘤，癌细胞已从肝脏移到脑部后，卡特开始接受放射线治疗和免疫疗法，并使用默沙东的PD-1药物Keytruda。

美国第39任总统吉米卡特

同年12月6日，他发表声明称，在最近一次脑部核磁共振扫描后，医生发现他大脑中没有再出现黑色素瘤或者新癌细胞，癌细胞已消失。卡特表示还会继续使用Keytruda进行治疗。

好了，现在我们开始一起看看被称为抗癌”神药”的PD1到底是什么吧。

PD-1的抗癌机制

早在2015年，首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用，至今已有3年多。虽然PD-1/PDL1单抗目前国内还未批准上市，但是无论国内还是国外都无法否定PD-1/PDL1对肿瘤治疗的效果。

PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用

PD-L1，英文全名 programmed cell death-Ligand 1，又称细胞程式死亡-配体1。

PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。

我们初高中时候都学过，T细胞是具有细胞免疫和免疫调节功能的细胞，它可以在人体感染外来病原体或罹患肿瘤时候，控制疾病保护机体。但是PD-L1一旦和PD-1结合，就会向T细胞传达一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态而无法识别癌细胞。一旦机体的自身免疫反应被解除，那么癌细胞就可以放飞自我了。

此时科学家们脑内灵光一闪，如果可以阻止PD-L1和PD-1的结合，那么T细胞不就又可以正常的对肿瘤细胞发起进攻了吗？于是经过反复研实验究，PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了。

PS：这种疗法主要通过利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，并不是靠外来药物直接杀死癌细胞。

明白了“神药”的抗癌机制，小编接下来就给大家介绍一下目前上市的PD-1抑制剂到底有哪些。

目前已上市的PD-1抑制剂

截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；

Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。

那么

以上的药物可以对抗所有的肿瘤吗？

PD-1抑制剂适应症

自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。

此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

PD-1抑制剂适用人群

看到上边的介绍，相信不少人备受鼓舞，但是有一点需要知道：并不是所有人都可以使用PD-1抑制剂，不同的人使用效果也会有所不同的。

FDA的批文里有一个重要的限制性定语：高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）。只有符合这个条件的病友，才有较高的概率从PD-1抗体中获益，也才是PD-1抗体比较适合的人群。

所以在使用PD-1抑制剂前需要做MSI检测，MSI阳性的病人，接受PD-1抗体治疗，有效率较高；而MSI阴性的病人，有效率很低。

PD-1抑制剂的效果如何

NEJM杂志曾报道过一项PD-1抗体O药用于早中期非小细胞肺癌手术前的新辅助治疗的小规模临床试验。

在长时间随访后发现，20位接受了根治性手术治疗的病友，1年无疾病复发率为80%，18个月无疾病复发率为73%。1位病友术后由于发生车祸、脑外伤而去世（这个不能赖肿瘤）；1位病友术后2个月出现单发的脑转移，接受了局部放疗后，已经无病生存16个月，复查一切正常；1位病友术后出现了纵膈淋巴结复发，接受了同步放化疗，肿瘤缓解，疗效维持已经超过1年多；最后还有1位病友，术后1年出现了复发，复发转移后4个月，因为疾病去世

——20位病友，1年半的无疾病复发率高达73%，总生存率高达95%。

PD-1抑制剂的副作用

PD-1抑制剂，总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。

此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症，如果发现不及时，处理不到位，偶尔发生致命的事故。具体的情况还是因人体质而异的。

PD-1抑制剂起效后可以停药吗

关于这个问题，一定也是很多人心里的疑问点。

其实可以的，文章最开始提到的总统卡特停了药后，也没见有反复。临床实验中这样的例子也是很多。部分患者在停药后，并没有出现转移的现象；也有患者在停药后复发，继续使用药物，依旧有效。

PD-1抑制剂的渠道

就在6月15日，中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃 （纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection）上市！苦苦等待之后，我们终于也正式进入了肿瘤免疫治疗时代！欧狄沃在美国的商品名叫Opdivo，也就是上文提到的”O药“。

这是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的免疫肿瘤治疗新药。

虽然已经上市，但是具体可以使用的日期还不确定。所以在这之前想购买PD-1抑制剂的朋友们可以参加免费的临床试验，或者通过跨境医疗，前往香港、澳门、日本、韩国、欧美等地购买PD-1抑制剂。

以上是小编为大家带来的PD1相关科普，希望可以给对PD1还不了解又深受疾病困扰的人们带来新的曙光。

审稿专家