PNAS：特殊药物或能通过诱发幽门螺杆菌基因突变来抑制胃癌发生

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自范德堡大学医学中心的科学家们通过研究发现，目前作为一种化疗制剂治疗多种类型的药物或许在治疗胃癌上也表现出了巨大潜力；研究者发现，除了已知能阻断癌细胞的生长外，名为DFMO（二氟甲基鸟氨酸）的药物还能直接作用幽门螺杆菌降低其毒力，幽门螺杆菌的感染是引发胃癌的主要原因。

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胃癌是引发癌症患者死亡的第三大原因，本文研究结果支持了研究者们进一步研究DFMO如何预防胃癌的发生；幽门螺杆菌会感染一半人群的胃部组织，但仅有大约1%的感染者会发展成胃癌，尽管我们可以通过治疗感染的方式来预防胃癌发生，但研究人员并不清楚该选择谁来治疗，此外，幽门螺杆菌还会产生一些有益的效果—食管返流疾病，哮喘和其它过敏性疾病更常发生于未感染幽门螺杆菌的人群中。

研究者Keith Wilson博士表示，幽门螺杆菌至少同人类共同进化了6万年，而且有可能时间更久，利用广泛使用的抗生素来消除该菌的感染从而预防胃癌似乎并不是一个好主意，本文研究中，研究者认为，或许可以通过降低细菌的毒力（并不必消灭细菌）来有效预防胃癌的发生，此前当研究者对幽门螺杆菌感染的动物模型进行研究后发现，促进细胞生长的化合物多胺类或与胃癌的发生存在一定关联，而利用DFMO来治疗动物或能有效预防胃癌的发生，DFMO能够抑制对聚胺类产生非常关键的酶类的功能。

为了深入阐明DFMO的作用机制，研究人员从DFMO治疗或未治疗的感染动物机体中收集幽门螺杆菌，利用体外检测手段，研究者评估了幽门螺杆菌的一个主要毒力因子CagA蛋白的活性，CagA蛋白能够“注入”胃部上皮细胞中促进致癌信号通路的产生。研究者Sierra表示，来自DFMO治疗的动物机体中的细菌会降低其将毒力因子运输到上皮细胞中的能力；不管在体外还是在动物体内试验中，DFMO疗法都能够引发幽门螺杆菌中编码CagY的基因发生突变，CagY是将CagA注入细胞的转位机制中的一部分。

此外研究者还发现，感染包含CagY突变的幽门螺杆菌的动物并不会发生胃癌，本文研究结果支持DFMO疗法或其它工具来降低细菌的毒力，从而实现胃癌的有效预防；DFMO能抑制多种特殊的酶类通路，此外其还会产生一些“偏离靶标”的效应，即促进影响CagA转位的细菌基因发生突变；如今大部分胃癌都与CagA阳性的菌株直接相关，如果利用药物来干预CagA的活性，或许就能获得额外的收益。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Johanna C. Sierra, Giovanni Suarez, M. Blanca Piazuelo, et al. α-Difluoromethylornithine reduces gastric carcinogenesis by causing mutations in Helicobacter pylori cagY, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI:10.1073/pnas.1814497116