研究人员已经发现了癌症的弱点,可以用药物加以利用
在某些方面,癌细胞是令人印象深刻的:它们可以毫不留情地生长,通过长生不老的方式避开衰老的过程,并逃避免疫系统的持续攻击。但是在获得这种超能力的过程中,细胞必须偶尔放弃其他更普通的技能-包括产生某些营养的能力。
洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)的研究人员现在宣布发现一种罕见的肿瘤类型,它无法合成胆固醇。胆固醇是一种细胞无法生存的分子。
“这些细胞依赖于从环境中摄取胆固醇,我们可以利用这种依赖来设计阻止胆固醇摄取的疗法,”Chapman Perelman助理教授Kivan Birsoa说。自然.
降低胆固醇
在罕见的情况下,癌症失去了制造关键营养的能力,这一事实一直让人着迷。例如,某些类型的白血病无法合成氨基酸天冬酰胺。作为预防这些癌症的第一道防线,医生给病人一种叫做天冬酰胺酶的药物,它分解氨基酸,从血液中去除它。如果没有外部储存的营养,癌细胞就会死亡。
Birsoa和他的同事-包括javier garcia-bermudez,一位在Birsoa实验室的博士后研究员-开始寻找其他可能容易导致营养供应中断的癌症类型。研究人员首先关注胆固醇,胆固醇是所有分裂细胞的基本成分。一般来说,癌细胞要么自己制造胆固醇,要么从细胞环境中获得胆固醇,在那里它以低密度脂蛋白(Ldl)的形式存在。
研究人员将28种不同类型的癌细胞置于缺乏胆固醇的环境中,并注意到哪些癌细胞存活了下来。与一种罕见的淋巴瘤相关的细胞,即ALK阳性的ALCL,并不能忍受这些疾病,这表明这些细胞不能单独合成胆固醇。
当研究人员回顾这些依赖胆固醇的细胞系的基因表达数据时,他们发现这些癌症缺乏一种与胆固醇合成有关的酶。如果没有这种酶,细胞就会积累角鲨烯,而角鲨烯是一种研究不足的代谢物,可作为胆固醇的前体。
虽然不能制造胆固醇应该是一件坏事,角鲨烯的积累,鸟大豆指出,实际上可能是有益于癌细胞。他说:“这些细胞需要应对环境中的氧化应激。我们相信角鲨烯是提高抗氧化能力的一种方法。”
利用脆弱性
在另一个实验中,研究人员敲除了癌细胞的LDL受体,这是吸收外部胆固醇的主要途径。结果,这些细胞无法接触到营养物质并死亡。这一结果指出了一种新的杀死ALCL细胞的方法,而ALCL细胞可能会对化疗产生抗药性。“我们认为阻止胆固醇摄入的疗法可能对耐药形式的ALCL特别有效,”Birsoa说。
展望未来,研究人员计划对其他癌症进行筛查,以发现类似的脆弱性。Birsoa说:“这是寻找各种癌症类型的营养依赖或缺陷的更大策略的一部分。”