2019 ASCO-GI —胃癌篇

文 / 良医汇
2019-02-12 23:13

作者:JMCM

来源:北京大学肿瘤医院消化内科

2019 ASCO-GI —胃癌篇

彭智

博士,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师,副教授。中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会青委副主任委员、中国抗癌协会胃癌专业委员会内科学组委员、中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委委员,中国抗癌协会介入分会化疗免疫委员会委员,《肿瘤综合治疗电子杂志》编委。

2019 ASCO-GI —胃癌篇

不同于北京干燥的气候,旧金山淅淅沥沥下着小雨。马克吐温曾说过:我所经历过最寒冷的冬天,是在旧金山的夏天。也许1月份旧金山最温暖的地方是在ASCO-GI会场。食管癌和胃癌通常都是会议第一日,今年也不例外。很早就有许多参会者到达会场,秩序井然。“多科学诊治,个体化治疗,最优化结局”(Multidisciplinary Treatment, Personalized Care, Optimal Outcomes)是本届会议的主题,有超过3500名来自世界各地的学者参加了本次会议,849个摘要。在上消化道肿瘤201个摘要中,个人觉得,除了HER2胃癌免疫治疗联合曲妥珠单抗和化疗外,今年的胃癌相关内容并没有太多让人眼前一亮的进展,但是历史往往就是如此,当闪电来临的时候,你要确保自己在场。寻找成功的本质才会慢慢接近目标,正所谓不积跬步,无以至千里;不积小流,无以成江海。

三篇胃癌相关的口头报告。第一篇是基于曲妥珠单抗可以联合PD-1抗体诱导T细胞活化和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用的理论基础,开展了Pembrolizumab联合曲妥珠和XELOX化疗治疗HER2阳性晚期胃癌的II期临床研究,该研究首先给予一周期Pembrolizumab和曲妥珠单抗,第二周期再联合化疗。在12/23例患者(52%)未使用化疗就有了肿瘤的退缩。ORR高达87%,DCR则为100%,中位PFS 11.4个月,中位OS尚未达到,12个月OS率76%。从OS的生存曲线上看,很多有效的患者应答持续时间非常长。该研究的分子标志物还在分析中,报告给予的结果是HER2的扩增与疗效相关,而PD-L1的表达则无关。在另一项(摘要65)的研究中,Margetuximab(新型抗KER2抗体,改造了Fc提高ADCC效应)联合Pembrolizumab二线治疗晚期胃癌,在非选择人群中ORR为21.7%,与上一个研究类似,该研究HER2 3+ ORR为32.7%,FISH阳性40%,HER2和PD-L1均表达ORR高达52.2%,DCR 82.6%。疗效与抗体类型也显著相关。针对HER2阳性的全球多中心III期临床研究KEYNOTE-811已开始入组患者,预计在2月份即可入组,相信HER2阳性胃癌的治疗预后会越来越好。

本次会议公布了靶向MMP9的单克隆抗体的新药(Andecaliximab)联合mFOLFOX6治疗晚期胃癌的III期临床研究(GAMMA-1)的结果,很遗憾,未达到主要研究终点OS。这个研究比较有意思的是在亚组分析中大于65岁的人使用Andecaliximab有明显的获益。在后续的讨论环节,Martine Extermann教授提到了一些思考,MMP9随着年龄增高?她列出了一些证据,提到了关注肿瘤本身之外,研究还应关注肿瘤微环境和宏观环境,从临床到研究,从现象到本质,给人留下很多思考的空间。虽然这个研究失败了,但是研究者并没有放弃这个药物继续开发,还有多个Andecaliximab相关的摘要,包括Andecaliximab联合S-1和顺铂、Andecaliximab联合Nivolumab以及探索其T细胞表达等。

还有一篇是探讨胃切除与否在TAS-102治疗常规治疗失败的晚期胃癌的TAGS研究中的疗效和安全性。这个能列入口头报告,只能说明实在没有其他重要研究了。该研究结果是胃原发灶切除与否并不影响疗效,药代动力学也没有改变,但是不良反应稍微提高了10个百分点。这个点评是亮点,Martine Extermann教授根据结果提出了CTC-AE的不足。从结果到提出问题,再思考其本质问题,为我们的研究提出了思路,个人觉得这是最有价值的内容。

本次摘要速递中有来自我国福建肿瘤医院林榕波医生报道了FNF-004的研究结果。FNF-004是一项关于 FOLFOX 方案联合紫杉醇(POF)对比 FOLFOX联合紫杉醇腹腔灌注(FOLFOX+IP PAC)对比 FOLFOX 的一线治疗晚期胃癌的前瞻性三臂随机 II 期研究,结果提示POF和FOLFOX+IP PAC均较FOLFOX延长了生存且没有明显增加毒性。我国的胃癌患者每年发病率大概占到全世界的一半,这次的综合专场Shaila Merchant教授专门讨论了胃癌地区治疗的差异性。我国的专家会在后续有更多的胃癌治疗理念、治疗方法和药物的贡献。

还有一篇是局部晚期食管癌和胃食管结合部癌术前同步放化疗后,接受手术未达到病理完全缓解,再给予durvalumab有可能提高RFS。该研究在后续讨论中也提到了样本量相对有限,随访时间也不足。

免疫治疗疗效相关标志物是本次会议多个环节提及的部分,在对attraction-2研究的回顾性分析中,研究发现低钠血症和高NLR(中性粒细胞/淋巴细胞比值)是免疫治疗疗效差的预测因子,因该研究可供检测的标本不足,分子标志物提供有效的信息有限。研究者也很坦诚这只是一个post hoc分析,其内在机制也不清楚,需谨慎对待。还有多个环节讨论了免疫治疗的分子标志物,PD-L1的表达及其阈值;MSI-H,EBV感染等。联合免疫治疗、联合靶向治疗和联合化疗可能解决单药无效。另外还有一个研究Ramucirumab联合nivolumab二线治疗晚期胃癌的研究中显示了一定的疗效。

总之,除了HER2阳性胃癌初现阳光明媚好上加好之外,本年度的GI胃癌领域进展相对有限,更多的是提出了一些问题尚待解决。期待明天会更好。