看过来 黑色素瘤中美的治疗差异有多少

近年来，黑色素瘤患者逐渐增加，关于这种肿瘤，中国和美国的治疗差异有多少？今天小编带大家来具体了解一下！

黑色素瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，也是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3％~5％。我国黑色素瘤的发病率较低，但近年来呈现快速增长趋势，每年新发病例约2万人。我国黑色素瘤的死亡率也呈逐年快速上升的趋势，而大部分欧美国家黑色素瘤发病率虽然也呈上升趋势，但黑色素瘤的死亡率却基本稳定，并未呈现死亡率随发病率的上升而上升的状态，说明我国黑色素瘤的诊断治疗方面与西方尚存在较大差距。

目前中美最新的黑色素瘤诊疗指南分别是中国临床肿瘤协会（CSCO）黑色素瘤专家委员会制订的中国黑色素瘤诊治指南（2015版）和美国国立综合癌症网络（NCCN）制订的美国NCCN黑色素瘤临床实践指南（2017年V1版）。

中国黑色素瘤诊治指南（2015版）

美国NCCN黑色素瘤临床实践指南（2017年V1版）

指南总体差异

制订机构不同

美国NCCN黑色素瘤临床实践指南由美国国家综合癌症网络制定。但是，它并不是一个单一的机构而是由27个世界领先的癌症中心组成的一个专业联盟，旨在为患者和医护人员提供癌症诊疗标准，帮助他们做出正确的诊疗决策。

中国黑色素瘤诊治指南是由中国临床肿瘤学会的黑色素瘤专家委员会组织多学科专家共同参与讨论后制定。

更新频率不同

为了保证所有建议均来自最新证据，美国NCCN黑色素瘤临床实践指南更新频率非常高，基本每年都会更新。一旦有新的临床试验证据或新药上市，一年之内更新多次也是常态。目前NCCN黑色素瘤临床诊疗指南已经更新至2017年第1版。主要更新原因是有新的临床试验证据或新药上市。

中国的黑色素瘤诊治指南更新频率相对较慢，版本较少。CSCO于2008年推出《中国黑色素瘤诊断治疗共识》第一版，后于2009年、2011年、2013年和2015年经过多次多学科讨论会，先后修订了四版《中国黑色素瘤诊治指南》。其中，国内最新的《中国黑色素瘤诊治指南2015版》修订依据主要参考的是美国NCCN黑色素瘤临床实践指南2015年第3版、美国临床肿瘤年会（2013-2015年）、中国临床肿瘤协会年会（2013-2015年）以及SCI收录期刊论文和中文核心期刊。

疾病分类不同

美国NCCN黑色素瘤临床实践指南认为黏膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤在疾病表现、基因组成、分期、治疗反应和疾病进展模式方面与皮肤黑色素瘤有很大差异，所以治疗方式也应与皮肤黑色素瘤区分开。因此，该指南并不包含早期黏膜或葡萄膜黑色素瘤的诊断和治疗。头颈部黏膜黑色素瘤的早期诊断和治疗应参考美国NCCN头颈癌指南。不过，对于转移性不可切除的头颈部黏膜黑色素瘤患者，其系统治疗方案仍参考美国NCCN黑色素瘤临床实践指南。此外，目前美国NCCN还没有针对葡萄膜黑色素瘤或肛门生殖器黏膜黑色素瘤早期诊断和治疗的相关指南。

中国黑色素瘤诊治指南专门列出了特殊类型的黑色素瘤的诊断和治疗方案，包括头颈部黏膜黑色素瘤、胃肠道黑色素瘤、生殖道黑色素瘤、眼葡萄膜黑色素瘤。

治疗方案差异

本文对比了美国NCCN黑色素瘤临床实践指南（2017,V1）和中国黑色素瘤诊治指南（2015）在治疗黑色素瘤方面的差异，具体对比如下：

差异一：化疗

近年来，晚期黑色素瘤的治疗取得了突破性进展，尤其是个体化靶向治疗和免疫治疗。美国指南已将免疫治疗和靶向治疗作为不可切除或转移性黑色素瘤晚期患者的一线治疗方案，而将生物化疗和细胞毒疗法作为二线。其中，细胞毒疗法包括达卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇、白蛋白紫杉醇和卡铂/紫杉醇；生物化疗包括达卡巴嗪/替莫唑胺、顺铂/卡铂±长春花碱/亚硝基脲联合白介素-2以及干扰素α-2b。

但是，由于药物可及性的问题，中国指南认为中国现阶段化疗药物仍然是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括达卡巴嗪、替莫唑胺、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、顺铂/卡铂和福莫司汀等。

差异二：靶向疗法

美国指南和中国指南都建议转移性黑色素瘤晚期患者治疗前做BRAF和C-KIT基因检测且对于C-KIT基因突变阳性患者，两指南都推荐使用C-KIT抑制剂伊马替尼（Imatinib）。

不过，针对BRAF V600基因突变阳性患者，虽然两指南都推荐BRAF抑制剂+MEK抑制剂组合治疗或BRAF抑制剂单药治疗，但两指南在药物组合的选择和药物可及性方面存在一定差异：

美国指南推荐BRAF V600基因突变阳性患者进行的靶向药物组合疗法有两种，分别是：

Dabrafenib+Trametinib

Vemurafenib+Cobimetnib

中国指南推荐BRAF V600基因突变阳性患者进行的靶向组合疗法只有一种，即：Dabrafenib+Trametinib。

并且，值得注意的是，Dabrafenib、Vemurafenib、Trametinib和Cobimetnib这四种靶向抑制剂目前都还未在国内上市。

差异三：免疫疗法

除靶向疗法外，美国指南还把免疫疗法作为转移性黑色素瘤晚期患者的一线治疗方案，主要包括：

PD-1抑制剂单药治疗：Pembrolizumab/Nivolumab

药物组合疗法：PD-1单抗+CTLA-4单抗（Nivolumab + Ipilimumab）

中国指南也提到了黑色素瘤晚期患者可以使用免疫疗法，包括PD-1抑制剂单药治疗以及PD-1单抗+CTLA-4单抗的组合治疗，但遗憾的是Pembrolizumab、Nivolumab和Ipilimumab这三种免疫药物目前也都未在国内上市。

差异四：临床试验

美国指南相信对于任何一位癌症患者来说最佳的治疗就是参加临床试验，因此非常鼓励患者参加临床试验。指南认为黑色素瘤早期患者（IB期和II期）就可考虑参加临床试验，并将临床试验作为III期（移形转移）和IV期患者的一线治疗方案之一。

但是，中国指南将临床试验作为黑色素瘤中晚期患者的治疗选择，只推荐IIIB、IIIC期（移形转移）和IV期患者参加临床试验。

中美黑色素瘤药物对比

小结

近年来，黑色素瘤治疗方面的进展非常快，尤其是针对晚期黑色素瘤的治疗。《中国黑色素瘤诊疗指南》编写组组长，北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军表示：“晚期黑色素瘤的治疗上非常有前景的是靶向治疗和免疫治疗。”郭军认为未来黑色素治疗将一片光明。有个体化的分子靶向治疗，又有PD-1和PD-L1这样的非常有效的免疫靶向治疗，再加上细胞免疫治疗，未来有可能使黑色素瘤患者得到巨大的生存获益。

不过，目前这些靶向免疫药物，例如CTLA-4单抗、PD-1抗体、BRAF抑制剂和MEK抑制剂，都还没有在国内上市。很多在美国一线的治疗方案在国内只能够由国内已经上市的药物替代。中国在黑色素瘤治疗的发展道路上还有很长的路要走。

但是，这也并不意味着美国就能彻底治愈所有的黑色素瘤患者，免疫和靶向药物的上市实际上是为患者提供更多的治疗选择。任何药物都有其适应症，患者是否真的适合这些药物还是需要咨询专业医生的意见。

参考资料：

NCCN黑色素瘤临床诊疗指南（2017年V1版）

https://www.nccn.org/patients/about/what.aspx

《中国黑色素瘤诊治指南》（2015版）

Drugs Approved for Melanoma

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/melanoma

郭军教授专访：黑色素瘤靶向治疗及指南更新

http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-52751_53.html

郭军，《中国黑色素瘤诊治指南(2015版)》解读http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/guojun2015_3619534009.htm

原标题：（这种肿瘤中美治疗差距居然这么大？）