癌症免疫治疗的疗效可能因性别而异
据“柳叶刀肿瘤学”杂志发表的一项荟萃分析显示,与免疫检查点抑制剂治疗相关的生存受益程度似乎与性别有关,女性受益程度低于男性。
该分析纳入了20项比较检查点抑制剂(特别是nivolumab,pembrolizumab,ipilimumab和tremelimumab)与1135名参与者(67%男性)晚期或转移性癌症(最常见的非小细胞肺癌和黑色素瘤)控制,如化疗或其他免疫化合物。
使用检查点抑制剂治疗显着改善了男性和女性的总体生存率(OS),但男性的汇总风险比(HR)为0.72,而对于女性,HR为0.86,其中检查点的功效差异两性之间的抑制剂是显着的。
这些发现在癌症组织类型,治疗线和药物类型分层分析的亚组分析中是相似的,男性一贯比女性获得更大的相对生存获益。
该研究作者 - 由意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Fabio Conforti领导 - 预期基于对免疫和癌症生物学中性别二态性现有知识的结果。他们解释说,女性往往会比男性产生更强的免疫反应,这意味着女性的肿瘤可能会经历更强烈的免疫编辑而变得转移。
该团队写道:“这种避免免疫监视的能力可以使晚期女性肿瘤免疫原性降低,并且具有比男性类似肿瘤更强的免疫逃逸机制,因此他们可能对免疫治疗更加抵抗。”
此外,据报道男性患者的肿瘤突变负荷高于女性,这是与检查点抑制剂疗效改善相关的因素。
根据研究结果,Conforti等人总结说:“研究应该集中在提高女性免疫治疗的有效性,并且可能在男性和女性中探索不同的免疫治疗方法。”
并注意到大约三分之二的试验参与者是男性,他们敦促调查人员计划进行新的免疫治疗试验,以“确保更多的女性参与[...],以避免错误地延伸到主要在男性患者身上获得的女性结果。”
评论员奥马尔·阿卜杜勒-拉赫曼(艾因夏姆斯大学,开罗,埃及)介绍了研究成果“非常发人深省的,”但他指出,“谨慎需要直接跳跃到激进的结论之前,改变之前行使在批准的免疫检查点抑制剂适应症当中的当前护理标准“。
他强调,分析中包含的各种肿瘤类型具有多种基线特征,以及生活方式和行为特征,这些特征可能在男性和女性之间的分布上有所不同。
Abdel-Rahman继续说道:“不应仅仅根据这些发现拒绝接受任何免疫检查点抑制剂治疗的女性患者。
“在对患者性别对免疫检查点抑制剂疗效的影响进行最终判断之前,需要针对疾病特异性进行进一步的前瞻性研究,并对可能的混杂因素进行彻底解释。”