卵巢癌，何时能征服这一“沉默杀手”？

5月8日，一年一度的“世界卵巢癌日”。然而，关注的人却并不太多。

确实，相比较更高发的“乳腺癌”、已研发出疫苗的“宫颈癌”、有机会逆转的“佛系”癌症“子宫内膜癌”，“卵巢癌”进入公众视野的机会实在太少。

现实情况却不容乐观。据统计，卵巢癌的死亡率居女性三大恶性肿瘤之首，能存活五年左右的卵巢癌患者仅有45%，而乳腺癌患者则超过七成！

因为卵巢癌发病隐匿，早期基本没有任何症状，侵袭性生长快速，80%患者发现时常已发展为晚期，所以又被称为“沉默的杀手”。

何时能征服它？如何战胜它？作为妇产科专科医院，我们的医生一直在努力。

值此世界卵巢癌日，小编就来盘点一波我院专家对“卵巢癌”的最新研究进展。

CA125在卵巢癌诊断中的应用困境与突破

徐丛剑 王宜生 杨子健

CA125 是应用最广泛的卵巢癌血清标志物。对，就是抽血检查的一个项目。

很多女性朋友拿到报告后发现这个指标高了，网上一查，发现指标居然叫“肿瘤标记物”！于是非常紧张，以为自己一定是得了绝症。

其实，大可不必先过于忧虑。近年来医学界发现，CA125的诊断特异度是比较低的。通俗来说，不少良性疾病的患者、孕期的准妈妈、又或者月经期的女性血清CA125也会升高。

这种情况让医生们也挺困扰，怎么办呢？难道要放弃这个指标吗？

但目前，CA125在卵巢癌的术前诊断以及监测随访中还是具有重要价值和地位的。

总体上，约82%的卵巢癌患者血清CA125水平升高，早期卵巢癌患者中约50%伴有升高。还有个对一家综合医疗中心的191例血清CA125水平异常升高的妇女的研究，发现卵巢癌患者占到20%。

因此，我院徐丛剑教授深入研究，希望从“提高CA125诊断特异度”入手，来改善卵巢癌术前诊断及人群筛查的准确度。

简单来说，CA125分子也分“高矮胖瘦”，并不是长得一模一样的。

CA125分子是一种高度糖基化的黏蛋白，其糖基化修饰在卵巢癌中具有明显的特征结构，而且糖基化修饰程度的不同明显影响CA125分子的分子质量。

徐丛剑教授领导的课题组在前期工作中利用抗体-凝集素酶联免疫吸附试验（ELISA）对卵巢癌患者和良性妇科疾病来源的CA125糖基化形式进行分析，发现：

卵巢癌来源的CA125携带更多的Tn抗原，

却只有很低水平的平分型N-糖链修饰。

在研究中，利用Tn抗原特异性凝集素VVA 构建了检测CA125表面Tn抗原的Tn-CA125 ELISA。结果显示，卵巢癌患者血清中Tn-CA125含量明显高于良性妇科疾病患者（0.52 vs. 0.17）。利用Tn-CA125诊断卵巢癌，其ROC 曲线下AUC 值可以达到0.86，远高于单纯CA125 所得到的0.70。

目前，我们正开展多中心临床研究以评价这一诊断标志物用于卵巢癌术前诊断的准确度和稳定性。

课题组还发现，浆液性卵巢癌细胞株SKOV3与其高转移株SKOV3 ip 相比合成更高水平的平分型N-糖链。同时，卵巢癌患者血清CA125表面的平分型N-糖链修饰水平远低于健康妇女和良性妇科疾病患者。由于bisecting-CA125在健康妇女中高表达易于被检测，而随着肿瘤恶性程度的升高，其表达下降。

因此，这一指标有望成为较为理想的卵巢癌筛查标志物。

总之，徐丛剑教授的目标是利用CA125糖基化修饰在良恶性疾病间的差异，寻找到更有应用价值的CA125亚型，以提高其诊断特异度，改善卵巢癌术前鉴别诊断的准确度及人群健康筛查的实用性。

miR-483-5p在上皮性卵巢癌中的表达及其对顺铂敏感性的影响

张彭南 孙红 蒋红元

铂类药物是目前临床上治疗上皮性卵巢癌的一线化疗药物之一。遗憾的是，许多患者对铂类药物耐药。

因此，深入探讨上皮性卵巢癌的化疗耐药机制，寻找更为有效的治疗靶点是上皮性卵巢癌治疗亟待解决的问题之一。

我院张彭南、孙红、蒋红元三位专家的研究，是通过检测miR-483-5p在上皮性卵巢癌组织和上皮性卵巢癌细胞系中的表达，来探讨其对上皮性卵巢癌细胞对顺铂敏感性的影响。

经伦理委员会批准，并在患者知情的情况下，研究者取得了医院2013年1月—2013年6月经手术治疗的上皮性卵巢癌患者43例，正常卵巢组织8例（均为因患子宫肌瘤或子宫腺肌症行全子宫加双侧卵巢、输卵管切除的患者）作为样本。

通过一系列实验和统计，发现miR-483-5p在上皮性卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/CP中表达显著高于其他细胞。

因此，研究者推测miR-483-5p过表达可能参与上皮性卵巢癌对顺铂耐药。

进一步实验发现，通过慢病毒

上调上皮性卵巢癌SKOV3细胞中的miR-483-5p表达，

能够降低上皮性卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，

并下调p21及Bcl-2的表达；

下调miR-483-5p表达，

能够增加细胞对顺铂的敏感性，

并上调p21及Bcl-2的表达。

因此，miR-483-5p可能通过调节p21及Bcl-2在上皮性卵巢癌中对顺铂耐药。

综上，本研究发现miR-483-5p在上皮性卵巢癌组织中高表达，并且与临床分期相关；其过表达与上皮性卵巢癌对顺铂耐药相关。因此miR-483-5p可能参与了上皮性卵巢癌的发生、发展的过程。

青蒿素及其衍生物抗卵巢癌作用的研究进展

刘艳梅 高蜀君 孙红

青蒿素？是科学家屠呦呦发现并提炼用以治疗疟疾的青蒿素吗？

目前对青蒿素的研究还是很广泛的，前一阵还有报道称屠呦呦团队发现青蒿素对系统性和盘状红斑狼疮也有效。

我院刘艳梅、高蜀君、孙红三位医生就青蒿素及其衍生物抗卵巢癌作用写了一篇关于研究进展的综述。

青蒿素是含有过氧基团的倍半萜内酯化合物，其衍生物主要包括双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等。

研究表明，青蒿素及其衍生物在体外对多种卵巢癌细胞有明显的选择性杀伤作用。

其抗肿瘤机制主要包括抑制卵巢癌细胞增殖、诱导卵巢癌细胞周期阻滞、诱导卵巢癌细胞凋亡、抑制卵巢癌新生血管生成、活性氧介导的细胞毒性作用、抑制卵巢癌细胞的侵袭和转移等。

青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、不良反应少、安全性好、不存在交叉耐药等优点。

目前，有越来越多的学者致力于研究青蒿素及其衍生物的抗卵巢癌作用，为卵巢癌的治疗提供新的思路。

研究永无止境，

人类在与癌症的战场上厮杀激烈，

而医务人员永远是冲锋陷阵的先行者，

竭尽全力除人类之病痛，助健康之完美，

愿与患者一起携手努力，

早日征服癌症这一健康杀手！

编辑｜张煊

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