以HER2为靶点的靶向药物及适用癌症总览

靶向治疗是目前临床治疗肿瘤较为前沿的医学方法。HER2是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点，据临床统计，15%～30%的乳腺癌和10%～30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达。随着新型HER2靶向药物的接连获批，香港各大医院也积极引进各类HER2靶向药物用于治疗肿瘤患。

HER2（人表皮生长因子受体2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。近年来，针对HER2靶点设计的药物一直是研究的热门，目前在香港已上市的HER2靶向药物主要有以下几种：

Pertuzumab（帕妥珠单抗）

适应症：乳腺癌

Pertuzumab（帕妥珠单抗）是一种单克隆抗体，可通过阻断 HER2 受体的二聚化而阻滞其激活。Pertuzumab（帕妥珠单抗）被批准与曲妥珠单抗和多西他赛等联合用于未经激素治疗或化疗等既往治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。

从研究结果来看，接受Pertuzumab（帕妥珠单抗）加曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的无进展生存期平均可延长 6.1 个月，而心脏毒副作用无增加或仅有最小程度的增加。

Lapatinib（拉帕替尼）

适应症：乳腺癌

Lapatinib（拉帕替尼）是一种口服活性双重酪氨酸激酶抑制剂，可阻断 HER2 和表皮生长因子受体（EGFR）的信号通路。拉帕替尼被批准可与卡培他滨联合用于经蒽环类药物、紫杉醇及曲妥珠单抗既往治疗的 HER2 过表达的晚期或转移性乳腺癌患者。

此外，Lapatinib（拉帕替尼）还被批准与来曲唑联合用于激素受体和 HER2 阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的治疗。拉帕替尼加来曲唑治疗有良好的耐受性，并且无进展生存期、总反应率以及临床获益率等均较来曲唑单一治疗有较大改善。

Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)

适应症：乳腺癌

Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1)是一种由单克隆抗体曲妥珠单抗与细胞毒性药物组成的抗体药物偶联体。大多数 HER2 阳性转移性乳腺癌患者最终发展为耐药性。Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1)可使曲妥珠单抗和细胞毒药物 DM1 靶向作用于 HER2 过表达细胞，从而克服耐药机制。

Ado-trastuzumab (T-DM1)作为单药被批准用于经曲妥珠单抗和紫杉醇药物分别或联合既往治疗的 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者。

Dacomitinib（达克替尼）

适应症：非小细胞肺癌

Dacomitinib（达克替尼）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。

Trastuzumab（曲妥珠单抗）

适应症：乳腺癌、胃癌、胃食管交部癌

Trastuzumab（曲妥珠单抗）是一种单克隆抗体，靶向HER2蛋白在细胞外的区域，适用于HER2过表达的进展期/转移性乳腺癌（与化疗联合），也适用于乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗。也获准联合化疗用于进展期/转移性的胃癌和胃食管交接部癌。

温馨提示：HER2 靶向治疗有效改善了HER2 阳性乳腺癌、胃、食管癌患者的预后，这也是肿瘤靶向治疗领域的一大进步。值得一提的是，上述新型抗癌药物大部分在内地尚未上市，且具有一定毒副作用，需在具有药品使用经验的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，不可能在药房或私人代购渠道购买，建议大家通过正规渠道在香港大型医院专业医生指导下使用此药物!