颠覆旧识！衰退的免疫系统，才是癌症发病率增加主因｜PNAS

多个T细胞包围一个癌细胞（图片来源：NIH）

每年，全世界约800万人死于癌症。对于大多数癌症而言，随着年龄增长，患癌风险会大大增加。而且，男性的癌症发病率远高于女性。传统观点认为，癌症发病率之所以会随着年龄增长而升高，是因为细胞中基因突变累积（通常是5-6个）。

然而，来自于邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞•瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们合作发现，这背后更大的原因并不是基因突变，关键在于衰退的免疫系统！

图片来源：PNAS（doi.org/10.1073/pnas.1714478115）

新假说：“衰老的免疫系统导致患癌风险增加”

Thea Newman团队分析了200万例18-70岁癌症患者的数据，以此构建了一个数学方程式，用于评估癌症发病率上升与免疫系统衰退的关系，并将其与100种不同癌症的年龄分布进行比较。

结果显示，衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。这意味着，预防癌症的关键可能在于免疫系统，而不是基因突变。

最新假说：随着年龄增长，T细胞数量下降，癌症发生率增加（图片来源：PNAS）

为什么免疫系统会衰退？

免疫系统衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所，是机体重要的淋巴器官。研究发现，胸腺衰退伴随着年龄的增长而发生，平均每16年缩小近一半，所以T细胞的产量也会相应下降。而且，某些癌症的发病率上升与新T细胞数量下降存在极强的相关性。

“‘免疫监视假说’（immunosurveillance hypothesis）认为，癌细胞在体内不断形成，但是正常情况下免疫系统会在新肿瘤形成之前消灭它们。”文章第一作者Sam Palmer博士表示，“T细胞持续监测癌细胞，试图摧毁它们。一旦免疫系统变弱，癌细胞存活的几率就会增加。而且，随着胸腺的衰退，这一糟糕情况发生的几率会增加。”

研究人员将T细胞和癌细胞之间的较量比喻成“战争”，一旦超过某个阈值，癌细胞就会获胜，并认为，这一阈值会随着年龄的增长而下降，且与T细胞的产量成正比。这一假设可以解释癌症发生概率增加的现象。

邓迪大学的Thea Newman博士、Heriot Watt大学的Sam Palmer博士阐述关于“免疫系统衰老引发癌症发病率上升” 的最新研究成果。（视频来源：邓迪大学）

男性的患癌率高于女性？

因为女性胸腺的衰退速率比男性慢，这在一定程度上造成了癌症发病率的性别差异。“这一点是基因突变假说无法解释的。”研究人员分析道。

几乎所有关于癌症的主流研究都基于基因突变（如何发生、如何靶向……）而展开。现在，这一最新研究并不是质疑基因突变导致癌症的事实，而是在反思仅仅基于基因突变是否能够解释癌症发病率的快速上升，因为衰老会导致机体发生很多变化，包括免疫系统。

改变癌症防治的焦点

研究团队将这一最新假说应用于美国国家癌症研究所多个项目中。验证结果显示，许多癌症与免疫系统的衰退密切相关，而另一些则更可能与免疫系统衰退、多种基因突变有关。

“虽然现在下结论还为时尚早，但是如果这一流行病学研究被进一步证实，或将改变抗癌事业的聚焦点，带来全新的预防、治疗方法。” Thea Newman教授强调道。

爱丁堡大学的Clare Blackburn教授认为，这一研究成果提醒我们在癌症研究中需要更加重视免疫系统。除了突变，我们或许还可以找到促进胸腺功能的方法（移植或者再生），从而换一个思路对抗癌症。

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