癌症的突破:新颖的方法可以将肿瘤“饿死”
研究人员正在开发一种更有效地杀死癌症的新方法。他们的策略是“饿死”肿瘤,剥夺了他们生长和传播所需的主要营养。
谷氨酰胺是一种氨基酸,大量存在于我们的身体中,特别是在血液和骨组织中。它的主要作用是维持细胞内蛋白质的合成。
然而,不幸的是,谷氨酰胺也是许多癌症肿瘤的关键营养物质,因为它们的细胞分裂速度更快,因此会“消耗”更多的这种氨基酸。
这就是为什么研究一直在研究阻断癌细胞进入谷氨酰胺作为治疗癌症的新疗法的可能性。
查尔斯·曼宁(Charles Manning)和其他几位研究人员,现在已经在一个突破性的进展中成功地阻止了癌症肿瘤的生长。
为了做到这一点,他们使用一种叫做V-9302的实验化合物来阻止癌细胞吸收或吸收谷氨酰胺。研究人员的发现发表在本周的《自然医学》杂志上。
癌细胞具有独特的代谢需求,它们从生物学上与其他健康细胞区分开来。癌症细胞的代谢特异性为我们提供了丰富的机会来进行化学、放射化学和分子成像,以发现新的癌症诊断方法和潜在的治疗方法。
新化合物抑制谷氨酰胺载体。
研究人员解释说,谷氨酰胺通过氨基酸转运体ASCT2(一种蛋白质)通过身体和“喂食”到癌细胞。
研究人员在介绍中提到:“在许多人类癌症中,包括肺癌、乳腺癌和结肠癌,ASCT2水平的升高与存活率的降低有关。”
然而,研究成功地抑制了编码ASCT2基因SLC1A5的基因,成功地减少了肿瘤的生长。
在这一认识的刺激下,曼宁和他的同事们开始设计一种特别强的ASCT2抑制剂,复合V-9302。研究人员对老鼠体内的癌细胞进行了测试,并在实验室中使用了癌细胞系。
氨基酸转运蛋白抑制剂成功地降低了癌细胞的生长,降低了癌细胞扩散的能力,从而导致癌细胞的氧化应激,最终导致死亡。
研究人员在他们的论文中总结道:“这些结果不仅说明了铅化合物V-9302的前景,而且还支持了在转运蛋白水平上对抗(破坏)谷氨酰胺代谢的概念,这是精准抗癌药物的一种潜在可行的方法。”
PET成像技术的创新
同时,作者注意到,为了治疗依赖谷氨酰胺的肿瘤生长和扩散,在未来,“这类新型抑制剂将需要经过验证的生物标记物。”
这意味着研究人员将需要开发一种方法,使他们能够知道抑制剂对蛋白质的作用是如何有效的,或者是谷氨酰胺最终到达癌细胞的程度。这是因为ACST2的生产和它的活动对每个人来说可能是不同的。
为了解决这个问题,科学家建议使用正电子发射断层扫描技术(PET),通过检测谷氨酰胺代谢率的任何增加来发现癌症肿瘤,这将比正常的健康细胞更高。
范德比尔特分子探针中心目前正在主持5个临床试验,目的是测试18F-FSPG的有效性,这是一种新的放射性药物,即用于PET扫描的放射性药物,用于追踪各种类型的癌症肿瘤,包括肺癌、肝癌、卵巢癌和结肠癌。
曼宁和他的团队也正在对谷氨酰胺(谷氨酰胺)的代谢示踪剂11c -谷氨酰胺进行测试。此外,研究人员还可以使用分子示踪剂来确认蛋白质抑制剂是否达到了目标。
曼宁问道:“如果我们能根据某种药物制造出一种PET成像示踪剂,它能帮助我们预测哪些肿瘤会积累这种药物,从而在临床上容易受到影响,这难道不具有挑战性吗?”
“这是‘可视化’精准抗癌药物的精髓,”他兴奋地说。(白木清水207868)