抗癌“推土机”：这个新药突破癌症壁垒，大幅提高生存期

导读：PEGPH20是一个全新机制的抗癌药：破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA）,使化疗药更容易进入肿瘤。 PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌：有效率46% VS 34%（单用化疗组），无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月，中位生存期11.7个月 VS 7.8个月。

在所有癌症中，胰腺癌被称为万癌之王。即使在所有癌症中，它也属于一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的肿瘤。由于胰腺的位置原因，大部分患者发现就是晚期，肿瘤发生了转移，5年生存率在3%-5%。

这几年，肿瘤免疫治疗非常火爆，尤其是PD-1/PD-L1抗体药物，给一些晚期癌症患者带来了治愈的希望，被称为“抗癌神药”。

但对胰腺癌，抗癌神药也不太灵。除了MSI-H类型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗体药物治疗，有效率能达到30%-50%以外，其余患者有效率均较低……问题是，MSI-H类型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低，可能5%都不到。

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晚期胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。

肿瘤医学的进步在2017年迎来了飞跃式的发展，这个势头延续到了2018年。即使是“万癌之王”，也有新药可以对付它！

二期临床中，它有着优异的表现：相比于直接化疗，PEGPH20联合化疗药，有效率更高，可以显著提高患者的无进展生存期，有望提高总生存期。

PEGPH20？这么复杂的代号，到底是种什么药？

要解释PEGHPH20，还要先从胰腺癌的治疗难度说起。

胰腺癌之所以难治，一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉。

PEGPH20就像一个推土机，直接 “强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁，之后化疗药和免疫细胞就可以长驱直入，直捣黄龙。所以，PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。

最近的《JCO》杂志更新并且详细分析了PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据，我们具体分析一下。

临床设计：

招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者，分成两组：一组接受PEGPH20联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），PAG组；另一组是对照组，只接受化疗药，AG组。经过第一阶段的试验，PEGPH20的剂量确定为3ug/kg。

临床数据：

无进展生存期（PFS）方面。 在可评估的231位患者中，PEGPH20+化疗组的PFS为6个月，而单用化疗组的PFS为5.3个月，差别并不大。不过，在84位HA高表达的患者中：使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%（单用化疗组），无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月（单用化疗组）。所以， HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。

总生存期（OS）方面。在第二阶段的临床试验中：PEGPH20+化疗组的OS为11.7个月，而单用化疗组的OS仅为9.7个月，联合治疗组的生存期显著延长。尤其对于HA高表达的患者，联合治疗组的OS为11.7个月 VS 单药组7.8个月，延长了接近4个月。

副作用：

使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用，使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括：外周水肿（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痉挛（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒细胞减少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，联合治疗组的副作用依然略大，不过总体可控。

所以，这个二期临床试验数据提示：HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益，无进展生存期足足提高了4个月，总生存期也有提高的趋势，具体还需要大型的三期临床来验证。而且，HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验，期待更新的临床数据。

最后，关于胰腺癌的一些新药，咚咚也多次报道过，包括PD-1抗体和其它的新型靶向药，参考：

控制率92%：新药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！

剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒

参考资料：

http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html