2017晚期非小细胞肺癌NCCN治疗指南更新（附肺癌靶向药物清单）
随着医学技术的发展，癌症治疗不断涌现出各种新的治疗手段，当下最炙手可热的当属靶向治疗和免疫治疗。今年9月NCCN又对IV期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗和二线治疗指南进行了更新，并给出免疫疗法的使用建议，以及出现EGFR、ALK或ROS1突变患者使用靶向药的治疗方案建议。
一线治疗方案肺腺癌患者
如果没有检测出EGFR、ALK或者ROS1突变
■PD-L1高表达的患者（PD-L1表达≥50%），指南推荐使用PD-1药物Keytruda进行治疗（根据WCLC2017年会公布，PD-L1高表达的肺癌患者，一线使用Keytruda治疗，总生存时间是化疗的2倍：30个月vs14.2个月）；
■PD-L1低表达的患者，指南推荐了两种方案：
1、Keytruda联合培美曲塞、卡铂
2、采用以铂类为基础的化疗方案
如果患者检测出EGFR、ALK以及ROS1突变，指南建议的一线治疗方案依旧是选择对应的靶向药进行治疗。
肺鳞癌患者
■PD-L1高表达的患者（PD-L1表达≥50%），指南推荐使用PD-1药物Keytruda进行治疗；
■PD-L1低表达的患者，指南推荐接受以铂类药物为基础的化疗方案。
二线治疗方案
非小细胞肺癌二线治疗方案更新较多。对于那些并非使用免疫检查点抑制剂药物作为一线治疗，而且化疗效果不好的患者，指南推荐在二线治疗中选择免疫治疗方案。
■对PD-L1表达阳性（表达水平≥1%）的患者推荐单用Keytruda、Opdivo或Tecentriq进行免疫治疗；
■对PD-L1表达阴性（表达水平＜1%）的患者，建议单用对PD-L1表达水平没有要求的Opdivo、Tecentriq进行免疫治疗或化疗。
此外，新的指南建议：
■有EGFR突变并且经靶向治疗后疾病进展、出现T790M突变的非小细胞肺癌患者使用靶向药奥希替尼（AZD9291）作为二线治疗方案；
■若患者有EGFR突变并且经靶向治疗后疾病进展，但没有产生T790M突变，则后续接受化疗作为二线治疗；
■新的指南表示对先前未接受ALK抑制剂治疗的、出现ROS1突变的患者可选择克唑替尼作为二线治疗；若之前已接受过克唑替尼治疗，可进行化疗。
当然，虽有指南作为参考，但每个患者的情况都不一样，因此治疗方案也不会完全一致，因此患者务必要在专业的肿瘤医生指导下进行治疗。
2017肺癌重磅研究进展奥希替尼可能成为EGFR突变NSCLC的一线治疗
来自美国Emory大学肿瘤研究中心的Suresh S. Ramalingam教授代表试验团队（国际化合作团队）汇报了FLAURA (NCT02296125)的研究成果。
奥西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，对EFGR敏感突变和EGFR T790M耐药突变均有效，能够透过血脑屏障。
与标准治疗相比，一线口服奥希替尼明显延长了Ex19del/L858R EGFR突变的进展期NSCLC病人的PFS，包括那些有或没有中枢神经系统转移的患者。
• 中位PFS：奥希替尼组为18.9个月，标准治疗组为10.2个月(p < 0.0001)。
• 中位OS：仍未到达。
• ORR（客观缓解率）：奥希替尼组80%，标准治疗组76%。
新药Durvalumab让III期肺癌的无进展生存期延长11个月
来自PACIFIC试验，在患有不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）病例中对durvalumab的研究最新数据显示此药耐受较好且不影响生命质量。
durvalumab与安慰剂相比能显著改善无进展生存期（PFS），durvalumab的中位PFS为16.8个月，安慰剂的为5.6个月（风险比，0.52，P < .0001）延长三倍！
Durvalumab治疗组
安慰剂治疗组
无进展生存期中值
16.8个月
5.6个月
12个月无进展生存率
55.9%
35.3%
18个月无进展生存率
44.2%
27.0%
客观缓解率达73%！肺癌新药Poziotinib2期临床结果积极
poziotinib在治疗携带EGFR外显子20插入突变(exon 20 insertion mutation)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床2期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到73％。结果公布在国际肺癌研究协会第18届世界肺癌大会上。
Poziotinib是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。
截止到发布中期试验结果时，11名接受扫描检查的患者的肿瘤都有不同程度的缩小，其中有8名患者的肿瘤缩小程度超过30％，以此为标准得出的客观缓解率为73％。
Pembrolizumab在治疗PD-L1+ NSCLC中的可喜发现
两年的KEYNOTE-024第三期临床试验结果显示，使用一线药物pembrolizumab (Keytruda)对PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存水平（OS）比标准化疗提高了一倍以上。
在日本横滨举行的第18届世界肺癌会议（WCLC）上，根据先前报道的6个月的结果分析，使用PD-1抑制剂，患者OS中值长于化疗组（30.2个月 VS 14.2个月），死亡风险降低了37%。
WCLC提供的数据是基于一组中值为25.2个月的随访，随访对象包括82名从化疗转为pembrolizumab治疗的患者，以及12名另接受抗PD-1治疗的患者。
Pembrolizumab组与化疗组，24月的OS分别为51.5%与34.5%，12月的OS分别为70.3%与54.8%。两组的ORR分别为45.5% (95% CI, 37.4-53.7)，29.8% (95% CI, 22.6-37.8)。
附：2017最全的肺癌内科靶向治疗药物列表（注：仅供参考，临床用药请先进行基因检测，在专业医生指导下治疗）
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
商品名
美国上市时间
中国是否上市
肺癌
Her1 (EGFR, ErbB1)
Gefitinib(吉非替尼)
易瑞沙
2003
√
Erlotinib(厄洛替尼)
特罗凯
2005
Osimertinib(奥斯替尼AZD9291)
泰瑞沙
2015
Necitumumab(耐昔妥珠单抗)
Portrazza
2015
×
Afatinib(阿法替尼)
Gilotrif
2013
√
Her2 (Neu, ErbB2)
ALK
Ceritinib(色瑞替尼)
Zykadia
2014
×
Alectinib(爱乐替尼)
Alecensa
2015
Crizotinib(克唑替尼)
赛可瑞
2011
√
MET
ROS1
PD-1
纳武单抗(Nivolumab, Opdivo)
Opdivo
2015
×
派姆单抗(Pembrolizumab, Keytruda)
Keytruda
2014
阿特朱单抗 (Atezolizumab, Tecentriq)
Tecentriq
2016
VEGFR2
Ramucirumab(雷莫芦单抗)
Cyramza
2014
VEGF
Bevacizumab(贝伐珠单抗) Avastin
安维汀
2004
√
卡博替尼, Cabozantinib（Cometriq®）
2011
×
Brigatinib，AP26113
2016
肺癌疫苗-CimaVax
非小细胞肺癌疫苗
古巴已上市