基因决定or环境触发，类风湿（RA）发生和谁有关？

类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫性关节病，世界范围内的发病率在0.5%-1%。随着医学的不断发展，我们对这类疾病的了解越来越深。对于类风湿关节炎是如何发生的，目前认为基因背景和环境触发，两者多因素共同作用，导致机体免疫调节失衡，诱发了一系列关节组织炎症反应。

免疫系统错误的攻击自身关节膜，其结果就是关节炎以及关节疼痛。在我国类风湿性关节炎的患病率为0.24-0.5%，女性多于男性，约2-3:1，任何年龄均可发病，以20-50岁最多。

PART.01

基因基础

类风湿关节炎是一种多基因遗传的自身免疫性疾病，基因因素是疾病的发病基础。人类全基因组研究和相关基因鉴定均提示类风湿关节炎的遗传相关性。基因控制发病过程中关键蛋白的转录、细胞凋亡及凋亡成分或免疫复合物的清除、先天或获得性免疫的功能以及细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生。但是值得关注的是，并不是所有携带这种基因的人都患有类风湿性关节炎。也不是所有患有类风湿性关节炎的人都携带这种基因。

PART.02

环境触发

自身免疫性疾病的许多临床表现不能完全用基因基础解释，于是提出环境因素与基因基础共同作用。具有高危类风湿关节炎遗传基因的人群暴露在特定环境触发因素中，极易引起自身抗体作用的自身免疫，继而更多的暴露加速了自身免疫调节异常，最终发展为类风湿关节炎。流行病学研究也为类风湿关节炎发病的环境风险因素提供了令人信服的证据。

吸烟：多个研究显示，吸烟是最强的致类风湿关节炎环境因素，这种关系在男性表现更为显著，而且吸烟的量与类风湿关节炎的严重程度呈现明显的剂量反应。

职业暴露;硅尘暴露是血清反应阳性类风湿关节炎发病的危险因素，而非血清反应阴性类风湿关节炎发病危险因素。暴露于高浓度硅尘可引起肺及其他器官的慢性炎症和纤维化，这种慢性炎症可能引起血清反应阳性类风湿关节炎的体液免疫应答和高发病风险。另外，日常大量暴露于有机溶剂(如室内装修、染发剂等)也会增加类风湿关节炎患病风险。

感染：类风湿关节炎相关的自身免疫反应与多种微生物引起的关节外炎症几损伤有关(如肺部、泌尿系、口腔等)。

激素水平和生殖：女性性激素在类风湿关节炎发病率和临床表现中发挥重要作用。女性类风湿关节炎发病率高于男性，且女性类风湿关节炎常发生于激素水平明显波动的时期(如产后和更年期)。有研究显示，口服避孕药和延长母乳喂养时间可影响类风湿关节炎发病风险，不规律的月经周期以及过早的初潮年龄、较早的更年期也会影响类风湿关节炎的发病，且随着女性年龄的增加，发病风险也增加。

饮食因素：有研究显示，饮食摄入维生素D、鱼、抗氧化食物等或许可降低类风湿关节炎的发病风险。维生素D在免疫系统可发挥多方面的作用，可通过维生素D受体调节固有免疫和获得性免疫。

参考文献：亓艳, 张克(综述), 宋晓英(审校). 基因、环境和氧化应激在类风湿关节炎病因及疾病过程中的作用[J]. 医学综述, 2016, 22(12):2296-2299.