骨科医生的良心话：这些药不能改变骨关节炎的病情！

骨关节炎典型的临床表现是疼痛（持续性疼痛、运动性疼痛及静息痛）和炎症（关节肿胀、积液、压痛），随病情进展出现不同程度的关节活动受限。疼痛、肿胀和关节活动受限往往是病友就诊的主要原因。

对缓解疼痛，2013年《美国骨科医师协会（AAOS）膝骨性关节炎治疗指南》（第二版）观点如下：

推荐 7a 对症状性膝关节骨关节炎患者，推荐口服或局部使用非甾体抗炎药或曲马多。

推荐等级：强烈推荐。

含义：除非出现一个明确且令人信服的替代方案，临床医生应遵循该项建议。

推荐 7b 对症状性膝关节骨关节炎患者，既不赞成也不反对使用对乙酰基酚、阿片类药物以及其他镇痛处理。

推荐等级：不确定

含义：医生应根据自己经验决定是否采用这种结果“不确定”的治疗，但应时刻关注评估这类治疗损益比的最新研究以帮助临床决策。患者的意愿是决定治疗的关键因素。

《指南》中提到的药物，即所谓非特异性药物，主要作用是抗炎和镇痛，改善症状，但不能改变骨关节炎的病情，且多有副作用，只能作为短期权宜之计，不宜长期使用。

非特异性药物主要包括解热镇痛抗炎药、金属蛋白酶抑制剂、一氧化氮合成酶抑制剂、抗氧化剂、骨吸收抑制剂等。

乙酰丙胺类包括对乙酰氨基酚、乙酰氨基苯乙醚、盐酸丙帕他莫等。

乙酰氨基酚俗称扑热息敏，是一种解热镇痛药，有一定抗炎效果。其机理是抑制中枢神经系统环氧合酶和前列腺素E2水平起作用，胃肠道副作用较小，过量使用易导致肝毒性和潜在的肾脏损害。

NSAIDs是具有抗炎、止痛、解热作用的非类固醇药物。典型代表是水杨酸类阿司匹林。临床应用较多。其机理是降低粒细胞、单核细胞的移动和吞噬作用，改变淋巴细胞的反应灵敏度，从而发挥抗炎和止痛的作用。但不能改变原发疾病的自然病程和性质，不能防止疾病的发生和发展。停药后病情可能很快出现反复。因此又被称为缓解症状药物。

大部分NSAIDS副作用较多，如胃肠道症状（出血、溃疡、穿孔以及“阿司匹林哮喘”）、肝的副作用（双氯芬酸、舒林酸、苯氟布洛芬有致肝衰竭的个案报道）、肾的副作用（损害肾小球、低钠血症、肾炎）、抗凝作用引起出血、过敏反应和肺的损害（尤其对有过敏鼻炎、鼻息肉病和哮喘病史的病友）等。

如果常规药物无效或不良反应影响药物使用，或对NSAIDs有禁忌症，可选用阿片类药物。典型代表如曲马多、可待因、美沙酮等。但需要警惕其可能产生依赖（上瘾）。对长期使用阿片类的病友，必须定期回访，控制用药量，防止重复过量用药。

金属蛋白酶通过分解胶原和蛋白多糖等，降解软骨基质成分，促进软骨破坏并影响基质正常修复；一氧化氮合成酶增加软骨损害和促进炎细胞因子释放，同时诱导基质金属蛋白酶活性增强，增加蛋白聚糖和胶原的裂解。

金属蛋白酶抑制剂的作用机制是阻断活性，如四环素类抗生素具有拮抗基质金属蛋白酶的作用，但可能导致体内菌群失调；一氧化氮合成酶抑制剂可抑制胶原酶和金属蛋白酶在软骨中的活性，但可能会影响正常生理浓度一氧化氮的释放。

抗氧化剂如维生素C、胡萝卜素和维生素E等通过其抗氧化作用保护关节软骨，促进软骨细胞胶原再生，对原发性骨关节炎有一定效果，但对继发性骨关节炎无明显作用。

骨吸收抑制剂的作用是减少骨吸收、促进骨形成。包括二膦酸盐、降钙素、维生素D和雌激素。

二磷酸盐的作用主要有利于软骨下骨的骨密度维持，因为软骨下骨的硬度和密度的变化会降低覆盖其上的软骨组织的结构性支撑作用。

降钙素主要由甲状腺旁腺小叶细胞合成和分泌，通过对骨和肾脏的作用，降低血浆中钙和磷的含量，抑制破骨细胞活动，可缓解骨质疏松性骨折引起的疼痛。

维生素D和雌激素是骨代谢重要的调节因子。末次月经后的5~6年内骨量以1%~3%的速度丢失，这种骨量丢失可通过雌激素治疗逆转。