医脉通导读

支气管哮喘（简称哮喘）是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现，常在夜间和（或）凌晨发作或加剧。哮喘诱因或危险因素有变应原、个体的过敏体质、食物、寒冷、运动、精神紧张、焦虑，过劳，烟雾、药物等。

作者：高丽丽

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其中药物可诱发或加重哮喘，如阿司匹林等抑制前列腺素合成的非甾体类抗炎药（NSAIDs）、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其机制为药物过敏和药物反应2种类型。药物过敏是患者对某种药物产生不耐受或过敏反应，如阿司匹林、青霉素及亚硫酸盐、酒石酸盐、食物添加剂等，成人哮喘者2-25%对阿司匹林过敏。药物反应是因某些药物的药理机制而引起的哮喘反应，如NSAIDs、β受体阻滞剂、ACEI等。那么，当哮喘合并高血压时，降压药物选用时需注意什么？抗哮喘药物选用又需注意什么？

哮喘合并高血压的降压药物

目前降压药物主要有钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。因有些降压药物有加重支气管平滑肌痉挛等可诱发或加重哮喘的不良反应，因而哮喘合并高血压者在选用降压药物时需谨慎。

1.钙通道阻滞药（CCB）

CCB可分为二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB，共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放，不同点在于与钙通道孔隙结合位点不同。二氢吡啶类CCB如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等，对血管的选择性更佳；非二氢吡啶类CCB如维拉帕米、地尔硫䓬，对心脏的影响大于对血管的影响，有负性肌力、负性传导、负性频率作用，可减慢心率，但并不抑制交感活性。

CCB可降压，又有松弛支气管平滑肌、解除支气管平滑肌痉挛、降低肺动脉压和改善肺通气功能等作用，哮喘合并高血压时为首选。

二氢吡啶类CCB可使心率加快、心肌耗氧量增加，适于哮喘合并高血压心率缓慢者。哮喘合并高血压伴有肺心病、右心功能不全时，可选用长效制剂如氨氯地平、左氨氯地平。非二氢吡啶类CCB可松弛支气管平滑肌，减慢心率，适于哮喘合并高血压心率较快者。

注：有报道，尼莫地平可引起呼吸困难和喘鸣，维拉帕米个别出现哮喘。

2.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

如卡托普利、依那普利、雷米普利等，通过抑制血管紧张素转换酶，阻断肾素血管紧张素II的生成，抑制激肽酶的降解而发挥降压作用。

哮喘者气道反应性增高，而ACEI可提高支气管黏膜敏感性，用药后有时可引起哮喘发作，且ACEI最常见的不良反应为干咳（女性多见），可能会诱发或加重哮喘，故不适合哮喘合并高血压者，需慎用。

3.血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）

如氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等，通过阻断血管紧张素II 1型受体而发挥降压作用。哮喘合并高血压者使用ACEI可引起剧烈干咳，可使用ARB替代，不良反应较少。

4.利尿剂

如噻嗪类利尿剂、袢利尿剂，通过利钠排尿、低容量负荷而发挥降压作用。利尿剂有脱水的作用，可使痰液黏稠度增加而难以咳出，而加重哮喘者的呼吸道不畅的症状，加重气道阻塞，故不适合哮喘合并高血压者，需慎用。

吲达帕胺可利尿与扩血管，既可降压，又有降低肺动脉高压作用，可选用。

5.β受体阻滞剂

通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用，其根据受体选择性不同，可分为非选择性β受体阻滞剂、选择性β1受体阻滞剂（如美托洛尔和比索洛尔）及α1、β受体阻滞剂（有周围血管舒张功能的β受体阻滞剂）。

β受体阻滞剂能加重支气管平滑肌痉挛，引起气道阻力增加，而诱发或加重哮喘和使肺功能恶化，故不适合哮喘合并高血压者，尤其是非选择性β受体阻滞剂，其可阻断支气管平滑肌上的β2受体，使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加，这种作用对正常人的影响较小，但对哮喘者影响较大，可能诱发甚至加重哮喘发作。对于哮喘者β受体阻滞剂一般是禁忌，但有临床证据表明，选择性β1受体阻滞剂对哮喘者是相对安全的，有支气管哮喘病史者宜选用选择性β受体阻滞剂，但仍需谨慎，需注意选择性β1受体阻滞剂随剂量加大，其选择性将会降低，使其不良反应与非选择性β受体阻滞剂相似。

6.α受体阻滞剂

通过选择性地与α受体结合而产生抗肾上腺素作用，进而发挥降压作用，其根据对受体亚型的选择性不同，可分为非选择性α受体阻滞剂、选择性α1受体阻滞剂、选择性α2受体阻滞剂。其中选择性α1受体阻滞剂如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等对α1受体有较高选择性阻断作用，对突触前膜的α2受体无明显作用，故在降压的同时无明显加快心率作用。α1受体阻滞剂一般不作为治疗高血压的一线药物，其最大优点是无明显的代谢不良反应，可用于糖尿病、周围血管病、哮喘及高脂血症的高血压者。

选择性α1受体阻滞剂在降压的同时，也有降低肺动脉高压作用，哮喘合并高血压者时可选用。

另外，哮喘合并高血压者不宜使用可乐定等中枢性降压药物。

哮喘合并高血压的抗哮喘药物

哮喘治疗药物有β2受体激动剂、糖皮质激素、白三烯调节剂、茶碱类药物、抗胆碱药物、抗组胺药物、肥大细胞膜稳定剂、选择性Th2细胞因子抑制剂（甲磺司特）、重组人源化抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）、抗IL⁃5单抗（美泊利单抗）等，其中某些抗哮喘药物对血压有影响。

β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素可升高或加重已有的高血压，与降压药物相拮抗。β2受体激动剂可引起心率增快和血压升高。糖皮质激素能引起水钠潴留，长期使用会加重高血压或影响高血压治疗，需使用者，吸入制剂相对安全，不良反应小。茶碱类药物可使内源性肾上腺素及去甲肾上腺素释放增加，进而引起血压升高。

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