口腔细菌如何使结肠直肠癌更具侵袭性?

科学家已经确定了口腔细菌加速结肠直肠癌生长的分子机制。

测试表明，大约三分之一的结肠直肠癌患者也有这种名为核酸杆菌的细菌。他们的癌症也更有侵袭性，但直到最近的研究才弄清楚原因。

一篇发表在《EMBO》杂志上的论文揭示了微生物是如何促进癌细胞生长而非非癌细胞生长的。

来自纽约市哥伦比亚大学的研究人员说，这些发现应该有助于阐明为什么有些结肠直肠癌比其他癌症发展得快得多。

研究小组还发现了一种蛋白质，这种蛋白质可能成为检测恶性肿瘤的基础，并可能为结肠直肠癌和其他癌症提供新的治疗方法。

结直肠癌及其发展

根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，在美国，大约每22名男性中就有1名，每24名女性中就有1名会在人生的某个阶段被诊断出患有结肠直肠癌。

2016年初，美国大约有150万人有结肠直肠癌病史，其中一些人没有癌症。

结肠直肠癌是由结肠或直肠(消化道或胃肠道的最后一部分)中不受控制的异常细胞的生长和存活引起的。

结肠通过胃和小肠吸收食物残渣中的水分和营养。然后将剩余的排泄物送入直肠，直肠将其储存起来，准备通过肛门排出。

结肠直肠癌最常见的癌前阶段是息肉，这是一种生长在结肠和直肠周围组织中的肿瘤。息肉生长非常缓慢，有时需要20年的时间。

大多数息肉是由构成腺体的细胞形成的，这些腺体在结肠和直肠中产生润滑粘液。因此，它们被称为腺瘤性息肉，或腺瘤。

腺瘤很常见，大约33% - 50%的人至少会得一种腺瘤。然而，尽管它们都有可能癌变，但只有不到10%的肿瘤具有侵袭性。

口腔细菌在结肠直肠癌中起作用

一段时间以来，科学家们已经知道，导致结直肠癌腺癌的异常细胞是由于随着时间的推移，基因突变而形成的。

然而，最近，他们越来越多地观察到，常发生在蛀牙中的F.核状体也起着重要作用。

“突变，”资深研究作者、口腔医学院微生物科学教授Yiping W. Han说，“只是故事的一部分。”

“包括微生物在内的其他因素也会发挥作用，”她补充说。

在之前的研究中，韩教授和她的团队发现，F. nucleatum产生的FadA adhesin分子会在结肠细胞中引发一系列分子事件，科学家已经将这些事件与一些癌症联系起来。

这项研究还表明，这种蛋白质只对结肠癌细胞有这种作用，而对健康的结肠细胞却没有这种作用。

为什么细菌只作用于癌细胞

韩教授说，最近这项研究的目标是“找出为什么F.核状体似乎只与癌细胞相互作用。”

研究人员通过研究培养的非癌细胞开始了这项新工作。他们发现这些细胞不会产生促进癌细胞生长的蛋白Annexin A1。

在细胞培养和小鼠身上进行的进一步测试显示，阻断这种蛋白质可以阻止F.核状体附着在癌细胞上，从而阻止癌细胞快速生长。

另一组测试也显示，这种微生物会刺激癌细胞产生更多的Annexin A1，从而吸引更多的F.核状体。

韩教授解释说:“我们发现了一个正反馈回路，它会恶化癌症的进展。”癌细胞产生Annexin A1，然后吸引F.核状体，其作用是刺激它们产生更多的蛋白质。

“我们提出了一个双重打击模型，其中基因突变是第一个打击。F. nucleatum是第二次攻击，加速了癌症信号通路，加速了肿瘤的生长。

韩一平教授

该研究小组在国家数据库中搜索了466人的原发性结肠癌的分子细节记录。研究人员发现，无论他们的性别、年龄、癌症等级和分期如何，那些具有较高水平的Annexin A1的人的情况更糟。

该小组打算探索如何使用Annexin A1作为识别侵袭性结肠直肠癌的标志物。对于针对这种蛋白质的结肠直肠癌和其他癌症，也可能有新的治疗方法。