3.18爱肝日：肝病的预防、保护和治疗研究
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谷 君 说
我国肝癌的发病率居全球之首，每年新发和死亡肝癌患者约占全球总数的一半。
3.18爱肝日：肝病的预防、保护和治疗研究
文/ Emma
肝脏是人体的一个巨大的“化工厂”，近年来肝病的发病率逐年上升，严重危害我们的身体健康。正值我国第18个爱肝日，今年爱肝日的主题是“生活需要爱心，也需要爱肝”。
有医学常识的人都知道，肝癌是“癌中之王”。当肝癌被发现时往往已是晚期。世卫组织的报告显示，我国肝癌的发病率居全球之首，每年新发和死亡肝癌患者约占全球总数的一半。肝癌是如此凶险的疾病，现状又不容乐观，那么怎么做到早发现、早预防和早治疗呢？
早发现
最常见的癌细胞转移是肝脏转移。一项发表于《Nature》的研究揭示了癌症最常扩散到肝脏的原因。肝细胞激活蛋白质STAT3应答炎症，这种蛋白质反过来又增加蛋白质SAA数量，蛋白质SAA具有重塑肝脏的功能，从而为癌细胞的转移创造了条件。IL-6是控制这种连锁反应的炎症信号，阻断IL-6（白细胞介素6）抗体的应用可以中断这一过程。
2019年3月12日，《美国科学院院刊》（PNAS）发布了一项肝癌早期筛查研究成果。该研究采用团队自主研发的cfDNA基因突变联合蛋白标志物的液体活检方法，在此研究队列中实现了100%灵敏度、94%特异性和17%阳性预测值。目前研究团队正通过前瞻性队列研究，进一步优化此技术和应用方法。未来，此项技术可应用于乙肝病毒携带者等高危人群的肝癌早期筛查，具有较高的临床价值和社会意义。
早预防
● 多吃谷物降低肝癌风险
一项发表于《JAMA Oncol》的研究显示，较低的肝癌风险与全谷物的摄入量相关。该研究利用了NHS（护士健康研究）和HPFS（医疗专业人员随访研究）2项大型前瞻性队列研究的数据开展，评估全谷物和膳食纤维摄入与肝癌风险的关系。研究纳入125455例受试者，采用Cox比例风险回归模型评估多变量风险比（HR）。结果显示，在多变量校正分析中，较高的全谷物摄入量与较低的肝细胞癌风险显著相关。若该研究结果得到证实，增加全谷物的食用可作为预防原发性肝癌的一种可能策略。该研究不包括乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染的数据，因此仍需实施纳入乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染情况的进一步研究。
●警惕高脂饮食带来肝脏疾病
由代谢应激（例如通过高脂肪食物中的脂质）激活的免疫细胞会迁移至肝，与肝组织中的细胞相互作用，驱动脂肪肝疾病，非酒精性脂肪性肝炎和肝癌的发展。
亥姆霍兹慕尼黑中心的科学家取得了这一发现，并由此确定了这些严重和普遍疾病以前未知的病理机制。他们的研究成果已发表在著名医学期刊Cancer Cell杂志上。
脂肪性肝病主要是由于摄取过多的脂肪、糖，加上缺乏运动或久坐的生活方式导致，因此脂肪性肝病也被称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。
如果脂肪肝成为慢性疾病，可以导致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这些肝疾病（NAFLD和NASH），连同慢性病毒感染，是肝癌或肝细胞癌（HCC）的最常见原因。
● 避免药物性肝损伤
研究发现，在中国，13%的患者为慢性药物性肝损伤。23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病，而这些患者的肝损伤更为严重，而且，发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。在我国引起肝损伤的最主要药物为各类保健品和传统中药（占26.81%）、抗结核药（占21.99%）、抗肿瘤药或免疫调整剂（占8.34%）。
患者在服药前，应仔细阅读药品说明书：注意适应症、剂量、疗程、是否有引起肝损伤的报道、有效期、贮藏药物环境等重要信息。
早治疗
一项发表于顶级学术期刊《Nature》研究报道，由中国科学家组成的科研团队通过蛋白组学的方法，鉴定出一个在肝细胞癌发生和转移中发挥关键作用的蛋白SOAT1，将SOAT1抑制可显著抑制肝细胞癌组织的生长。除此之外，研究人员还发现SOAT1在胃癌、肾癌、前列腺等癌症中高表达。这为肝细胞癌的治疗甚至胃癌、肾癌、前列腺等癌症的治疗提供了重大帮助。
参考文献：
1. Yang W, et al. Association of intake of whole grains and dietary fiber with risk of hepatocellular carcinoma in US adults . JAMA Oncol, 2019.
2. Chunfeng Qu, et.al. Detection of early-stage hepatocellular carcinoma in asymptomatic HBsAg-seropositive individuals by liquid biopsy. PNAS. March 11, 2019
3. Jae W. Lee, et al. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. Mar 2019.
4. Shen T, Liu Y, Shang J.et al.Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland China.Gastroenterology. 2019 Feb 8. pii: S0016-5085(19)30364-6
doi:10.1016/j.ccell.2014.09.003
5. Jiang Y, et al. Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature. 27 February 2019.
【PNAS：肝癌早期筛查-创新技术突破-HCCscreen】
2019年3月12日，《美国科学院院刊》（PNAS）发布由北京泛生子基因科技有限公司与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院合作完成的肝癌早期筛查研究成果。该研究采用团队自主研发的cfDNA基因突变联合蛋白标志物的液体活检方法，在此研究队列中实现了100%灵敏度、94%特异性和17%阳性预测值。目前研究团队正通过前瞻性队列研究，进一步优化此技术和应用方法。未来，此项技术可应用于乙肝病毒携带者等高危人群的肝癌早期筛查，具有较高的临床价值和社会意义。
【Nature：癌症最常扩散到肝脏的原因】
最常见的癌细胞转移是肝脏转移。一项发表于《Nature》的研究揭示了癌症最常扩散到肝脏的原因。肝细胞激活蛋白质STAT3应答炎症，这种蛋白质反过来又增加蛋白质SAA数量，蛋白质SAA具有重塑肝脏的功能，从而为癌细胞的转移创造了条件。IL-6是控制这种连锁反应的炎症信号，阻断IL-6（白细胞介素6）抗体的应用可以中断这一过程。研究人员使用了PDAC（胰腺导管腺癌）的小鼠模型进行研究，并与其他科研机构的研究人员合作，证明该原理同样适用于胰腺癌、结肠癌和肺癌。
【Gastroenterology: 长期使用诺氟沙星显著降低晚期肝硬化患者感染发生率且不增加多重耐药菌感染率】
一项发表于《Gastroenterology》的研究显示，长期使用诺氟沙星显著降低晚期肝硬化患者感染发生率且未增加多重耐药菌感染。该研究为一项随机对照研究（NORFLOCIR），纳入2010年4月-2014年11月期间在法国的18家临床中心进行治疗的291例Child-Pugh C级肝硬化患者。这些患者近期均未接受氟喹诺酮类药物治疗。主要研究终点为第6个月时的死亡率（采用Kaplan-Meier法分析）、自发性细菌性腹膜炎、肝移植等。Kaplan-Meier分析显示长期使用诺氟沙星显著降低晚期肝硬化患者感染发生率且未增加多重耐药菌感染。
【Curr Pharm Des：他汀类药物可减少非酒精性脂肪性肝病患者脑血管疾病风险】
一项发表于《Curr Pharm Des》的研究显示，他汀类药物可减少NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）患者的脑血管疾病风险。研究人员对三项大型前瞻性随机临床试验的数据回顾分析表明，特异性他汀类药物（主要是阿托伐他汀）可以改善NAFLD/NASH（非酒精性脂肪性肝病/晚期非酒精性脂肪性肝炎）患者的临床预后且可以预防与NAFLD/NASH相关的肝细胞癌。
参考文献：
1. Chunfeng Qu, et.al. Detection of early-stage hepatocellular carcinoma in asymptomatic HBsAg-seropositive individuals by liquid biopsy. PNAS. March 11, 2019
2. Yang W, et al. Association of intake of whole grains and dietary fiber with risk of hepatocellular carcinoma in US adults . JAMA Oncol, 2019.
3. Jae W. Lee, et al. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. Mar 2019.
4. Zhou L, et al. A functional variant in UBE2L3 contributes to HBV infection and maintains cccDNA stability by inducing degradation of APOBEC3A protein. Hepatology. 2019 Jan 7.
5. Moreau R, et al. Effects of Long-term Norfloxacin Therapy in Patients with Advanced Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Aug 22.
6. Doumas M, et al. The role of statins in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Curr Pharm Des. 2019 Jan 16.