同型半胱氨酸（Hcy）—准确却鲜为人知的心脑血管疾病预防指标

作者｜检验医学中心生化科索明环

来源｜中山市人民医院检验医学中心公众号

文内图片来源于网络

隔壁老王昨天还好好的，今天就一边身体就不会动了？

我的嘴怎么突然歪了？

胸痛、胸闷好难受呀！

老李头昨个儿住院了，说是心脏的疾病，要装什么支架，好几个呢，要好几万呢！

可不是嘛，我的邻居是个教授，经常体检呢，她说她血压高了点，但是血脂这些都正常，可是突然有一天也是没了！

这些话是不是听起来特别耳熟？

曾几何时，这些内容不知不觉成了我们特别是老人家茶余饭后的聊天内容？

是不是说完还心有余悸，非常之担心？

那么，这些让人讨厌的疾病有没有可能进行预防呢？

大家都知道血压、血糖、血尿酸、胆固醇和体重能显示一个人的健康状况。医学界长期以来对心脏病诊断的关注一直集中在胆固醇上，认为其与心脑血管疾病关联密切。

但还有一项鲜为人知指标——同型半胱氨酸(Hcy)水平能更准确的显示你的健康状况，且与心脑血管等疾病具有密切的联系。如血Hcy水平对心肌梗塞的预测准确性几乎是胆固醇的40倍！近年来各医疗机构纷纷开展了健康体检，检测项目繁多，却经常忽略了对血Hcy水平的检验。这说明国内大众和医学界对此指标尚缺乏应有的认识。那么Hcy这一指标到底是什么呢？为什么要检测这一指标呢？

▍同型半胱氨酸（Hcy）简介

Hcy是一种含硫分子的氨基酸，不属于人体必需氨基酸，是蛋氨酸在体内代谢的中间产物，蛋氨酸是体内最重要的甲基供体，参与绝大多数人体代谢过程中的甲基化反应，它将甲基转移后形成Hcy。Hcy正常情况下处于较低水平。但是当Hcy升高（≥10μmol/L）时，将对人体的健康产生重大的影响。2018年1月，《中国心血管病预防指南（2017）》中明确指出血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素。

▍Hcy与心脑血管发病危险度的关系

近年来，我国心血管病患病率仍处于继续上升阶段，心血管病死亡率仍居首位，高于肿瘤及其他疾病，大约每5例死亡中就有2例死于心血管病，心血管病死亡率、发病率及患病率持续增长，已经给我国带来了沉重的社会及经济负担。大量的研究证实，高血压、血脂异常（主要是胆固醇增高）、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏体力活动和不健康的饮食习惯是心血管病主要的、且可以改变的危险因素。改善可以改变的主要危险因素是目前心血管病防治的目标。危险因素水平的增高预示着人群心血管病发病率、死亡风险将进一步增高。医学界长期以来对心脏病诊断的关注一直集中在胆固醇上，但事实是Hcy水平对心肌梗塞的预测准确性，几乎是胆固醇的40倍，美国和欧洲卒中指南同样指出Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素。2010年中国高血压防治指南中明确指出血Hcy（≥10μmol/L）是心血管8大危险因素之一。研究显示Hcy每升高5µmol/L脑卒中风险升高59％，缺血型心脏病风险升高32％，血浆中Hcy水平的升高与脑卒中的更为密切。

▍国际国内指南文件Hcy应用国际化行业共识：

◆2006年美国卒中指南明确指出：血浆Hcy＞10μmol/L，即为高同型半胱氨酸血症。

◆2008年欧洲与2010年美国都将Hcy及干预写入卒中指南。

◆美国心脏协会（AHA）卒中指南（2006）、世界卫生组织（WHO）ICD11（国际疾病分类第11版）、中国高血压防治指南（2010年修订版）形成国际化行业共识：

（1）高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子；

（2）血浆Hcy大于6.3µmol/L，进入心脑血管事件高危区；

（3）血浆Hcy达到10µmol/L，心脑血管事件发生率达到正常两倍；

（4）高同型半胱氨酸（Hcy）检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L。

因此，人体内Hcy值的安全范围是：

Hcy＜6.3µmol/L

同型半胱氨酸的风险分级：

分险分级

Hcy值（µmol/L）

安全

6.3以下

高风险

6.3-10

高Hcy血症（轻度）

10-15

高Hcy血症（中度）

15-30

高Hcy血症（重度）

30以上

目前将伴有Hcy≥10μmol/L的高血压定义为H型高血压，约占我国成年高血压患者的75％。研究表明：血压与Hcy同时升高的患者心脑血管事件的风险显著增加至12.1倍。H型高血压可使脑卒中及冠心病的风险显著增加[2]。2011年卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据显示H型高血压中国脑卒中患者人群中最突出的危险因素。

图示高血压和高Hcy是中国脑卒中的突出危险因素

▍Hcy与其他系统疾病的关系

1、Hcy与神经性疾病

阿尔兹海默症（AD）是一种最常见的痴呆形式。人体和动物研究表明，老年患者血浆Hcy的升高是AD的潜在危险因子。弗明汉医学研究中心研究结果：Hcy超出14μmol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。英国OPTIMA项目研究发现：Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。

2、Hcy与妊娠相关疾病

先天性心脏病（CHD）---Hcy浓度升高可改变凋亡相关基因表达，干扰凋亡作用，使神经嵴细胞在分化为心脏流出道细胞及细胞心肌化的过程受到影响，引起心脏近端流出道缺损。细胞凋亡参与胚胎正常发育，而胚胎畸形与凋亡增加或减少有关，而心脏细胞增殖过少或凋亡过多都可直接或间接导致CHD或心肌发育不良等。

唐氏综合症（DS）---患儿母体内Hcy浓度显著高于正常健康儿母体内Hcy浓度。

复发性流产（RSA）---怀孕三个月内流产组，Hcy明显高于正常妊娠组。

先兆子痫---血浆Hcy水平升高是子痫前期发病及病情发展的危险因素，可作为预测或早期诊断子痫前期的指标之一。

3、癌症15%来自遗传，85%由后天因素引发。

即便有癌症基因也是在环境危险因素影响下变得不正常才会患癌。机体的氧化作用破坏DNA，而甲基化控制DNA的复制和修复。高血同会降低人体的甲基化和抗氧化能力。增加细胞癌变的风险。

▍Hcy结果的判读

2004年美国《同型半胱氨酸治疗指南》指出Hcy的安全值应为＜6.3µmol/L。2010年中国高血压防治指南中明确指出血Hcy的cut-off为10μmol/L，当Hcy≥10μmol/L可作为我国医务工作者规范开展脑卒中预防工作的参考。

图中显示了Hcy不同的cut-off值，颜色由绿转为红暗示了临床诊断和进一步治疗的紧迫性增加。

▍国内Hcy检测目标人群

①已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；

②有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；

③有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；

④有黄瘤或黄疣者；

⑤有家族性高脂血症者；

⑥40岁以上男性及绝经期后女性。

▍

高

Hcy

血症的预防

1.定期检测血Hcy Hcy水平能更准确的显示你的健康状况。建议一个月检测一次。以前认为心脏病与胆固醇指标有很大的关系，但事实上Hcy的水平对心肌梗塞的预测准确性几乎是胆固醇的40倍。当Hcy≥6.3µmol/L时，就应该引起重视，并采取相应的措施以确保身体健康。

2.补充叶酸叶酸的补充剂量在0.8～1mg以下有效。补充叶酸时不用补充B组维生素，否则有效性会降低。CSPPT研究（将所有患者随机分为两组，一组接受降压药物+叶酸联合治疗，另一组仅接受降压治疗）表明在两组在血压控制一样的情况下，补充叶酸的队列脑卒中的发生率减少21%。这明确表明在中国人，尤其是高血压患者中，通过补充叶酸，降低Hcy，可以预防脑卒中。

3.多吃叶绿蔬菜在日常生活中，叶绿蔬菜可以提供叶酸，降低Hcy的水平，但研究表明仅仅吃叶绿蔬菜并不能达到降低Hcy，预防脑卒中的效果，还需要额外的药物进行干预。

▍Hcy检测推荐套餐

心脑血管疾病筛查套餐、产检套餐、体检套餐。

▍Hcy的“知、信、行”

对于公众或者媒体，在参与控制Hcy过程中，要做到“知、信、行”。

“知”就是应该加强防治脑卒中的科普宣传工作，使大众认识到预防脑卒中的必要性。

“信”，大量的试验证实补充叶酸，降低Hcy可以预防脑卒中。

“知、信、行”，行是关键。那么如何“行”？在全国广泛推广Hcy的筛查工作，特别是高血压伴高Hcy的筛查，即H型高血压，并在控制血压的基础上补充叶酸。在很多不同区域、社区、医疗机构进行H型高血压宣传、筛查、预防，都实现预防脑卒中的效果。

所以，我们提议政府、社会、公众以及专业医疗机构应当形成互动，在互动过程中要强调知、信、行，推动我国脑卒中的预防和治疗工作。