前列腺癌内分泌治疗的不良反应有哪些

内分泌治疗是目前前列腺癌治疗的重要手段之一。因为前列腺癌对雄性激素依赖性很高，通过降低体内雄性激素水平和抑制雄性激素作用，可使癌细胞凋零。①跟大多数的癌症化疗类似，内分泌治疗自然也会存在一定的不良反应。

前列腺癌内分泌治疗方法有手术去势（切除睾丸）、雄激素剥夺治疗（药物抑制雄激素分泌）、抗雄激素药物治疗（药物抑制雄激素作用）、最大雄激素阻断4种（手术去势或雄激素剥夺联合抗雄激素药物治疗）。①

其中，手术去势和雄激素剥夺治疗均属于去势治疗，前者通过外科去势，后者通过药物去势。

去势治疗中，性欲下降和性功能障碍是最常见的不良反应，约90%患者会出现，大多数患者在接受内分泌治疗后性欲减退，性器官的体积和长度变小，仅有少数患者在治疗结束后还可以保持正常的勃起功能。但前列腺癌在男性55岁后发病几率才逐渐升高，70-80岁之间才达到发病高峰年龄②，性生活需求较低，因此，临床中大部分患者对于性功能障碍和性欲下降这一不良反应并不在意。当然，目前临床上也在改善方法，就是通过间歇性治疗的方法，有望使患者在停药期间恢复性欲和性功能。

（图源：全景网）

除此之外，人体内性腺功能低下会引起认知功能减退，因此接受去势治疗的前列腺患者会出现认知能力明显下降的现象，主要体现在处理解决复杂问题的能力和空间分辨感下降。患者如果担心自己的认知功能出现问题影响到日常生活，可以尝试使用充足人红细胞生成素α来辅助治疗。

骨质疏松也是去势治疗中常见的不良反应。成骨细胞、骨细胞、破骨细胞表面表达有丰富的雄激素受体、雌激素受体α及雌激素受体β，雄激素及由之转化产生的雌激素通过作用上述受体，对骨生成和维持骨量方面起着重要作用。③去势治疗后，患者体内的睾酮和雌二醇会急剧下降，使患者骨矿物质密度降低，从而导致骨质疏松症。骨质疏松会增加发生骨折的危险，限制了患者的运动能力。患者可以采用二磷酸盐预防在接受内分泌治疗期间出现骨质疏松问题，适当补充钙、镁、硼、维生素D等也对预防骨质疏松有一定帮助。

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去势治疗还有一种常见的不良反应是贫血，这是因为雄激素下降会影响血红蛋白的合成，大多数接受全雄阻断治疗的患者会出现贫血问题。如果癌细胞已经侵犯骨髓或引起大出血现象，会进一步加重贫血问题。出现贫血问题的患者可以考虑接受重组人红细胞生成素治疗，在停止内去势治疗或最大雄激素阻断治疗后，贫血现象一般会得到恢复，但是所需时间一般较久。

而抗雄激素药物治疗，因不降低患者睾酮，对性功能没明显影响。此外，也不会产生骨质疏松、贫血等副作用。只是若使用氟他胺药物，需定期检查肝脏功能，因其具有肝脏毒性；而使用比卡鲁胺则无明显肝脏毒性。

不同治疗方法有其独有不良反应，但潮热这种现象则经常出现在前列腺癌所有内分泌治疗当中。潮热主要表现为经常性、周期性的燥热，在下午和晚间会大量出汗。患者可能会主观感觉到躯体上部和头部发热，伴随着烦躁、焦虑等情绪变化。出现潮热的原因至今尚未明确，一般随着接受治疗的时间推移发生强度会逐步下降。应对潮热的治疗方式还是以调整体内激素平衡为主，可能会与内分泌治疗有冲突，具体建议咨询医生的意见。

共同的不良反应，还有乳房胀痛及女性化的反应。治疗期间，因体内雄激素急剧下降，对男性乳腺组织产生了影响，部分患者出现乳房发育并伴随乳房胀痛的问题。临床采用雌激素受体抑制剂应对乳房胀痛。

在接受内分泌治疗的过程中，体重增加现象也是十分常见，一般来说患者在接受治疗一年后，体重会平均增加6kg。这是因为体内雄激素下降会影响到肌肉的生成，同时体内脂肪的积累会变多，简单来讲就是会变胖。肥胖可能会增加前列腺癌患者的死亡风险，因此患者在接受内分泌治疗期间要定期检测体重。日常生活中也要多做运动，65岁以上的前列腺癌患者每周坚持3小时以上的运动量，死亡风险会大大降低。

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虽然，前列腺癌内分泌治疗会引起多种不良反应，但并不影响内分泌治疗的重要地位。去势治疗是转移性前列腺癌的标准一线治疗方法，也提高了高风险局限性前列腺癌患者的生存率。③像注射用醋酸地加瑞克就是去势治疗其中一种常用药物，主要成分是为促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。

而且临床上应对各种不良反应的方法在上面的介绍中也有提及，各位患者在遇到的时候不需要过于担心，听从医生的建议是你最好的选择。

参考文献：

①《前列腺癌的内分泌治疗及相关问题》，宁豪，好大夫在线https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/ninghaodr_7442113687.html

②2015 ESMO：前列腺癌诊疗指南，医脉通，http://news.medlive.cn/uro/info-progress/show-84885_191.html

③前列腺癌去势治疗与骨质疏松，吴训、于德新，《安徽医药》2012年09期

《前列腺癌家庭防治手册》，叶定伟 主编，《内分泌治疗的不良反应有哪些？该如何处理》部分