利拉鲁肽对2型糖尿病患者的脂蛋白代谢有积极作用

2型糖尿病（T2DM）患者合并血脂异常的情况非常常见。糖尿病血脂异常的重要特征是富含甘油三酯的脂蛋白和低密度脂蛋白颗粒的水平升高，这些都以载脂蛋白B100（apoB100）为主要载脂蛋白。2月2日在线发表于《糖尿病护理》（Diabetes Care）杂志的一篇文章研究了GLP-1激动剂利拉鲁肽对含apoB100脂蛋白代谢的影响。

研究纳入10例2型糖尿病患者，在利拉鲁肽（1.2 mg/d）治疗6个月前后应用稳定同位素进行体内动力学研究。同时在小鼠中评估了利拉鲁肽对清除apoB100相关基因表达的影响。

在2型糖尿病患者中，利拉鲁肽治疗显著降低了血浆apoB100[（0.93±0.13）g/L对（1.09±0.11）g/L，P = 0.011]和空腹甘油三酯[（1.76±0.37）mmol/L对（2.48±0.69）mmol/L，P = 0.005]。

动力学研究表明，极低密度脂蛋白1（VLDL1 ）-apoB100、VLDL2-apoB100和中间密度脂蛋白（IDL ）-apoB100的间接分解代谢显著增加，低密度脂蛋白（LDL ）-apoB100的分解代谢显著增加。

在小鼠中，利拉鲁肽增加了脂蛋白脂肪酶（LPL）基因的表达，降低了脂肪组织中的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因的表达，并降低了肝脏中PCSK9 mRNA，增加了肝脏中LDL受体蛋白的表达。在体外，利拉鲁肽可直接降低肝脏PCSK9的表达。

该研究提示，应用利拉鲁肽治疗可显著加速富含甘油三酯的脂蛋白（VLDL1，VLDL2，IDL）和LDL的分解代谢。利拉鲁肽改变了参与含有apoB100的脂蛋白分解代谢的基因的表达。这些对脂蛋白代谢的积极作用可能会降低2型糖尿病心血管风险。