ADA2017︱ODYSSEY DM Program结果公布,alirocumab用于糖尿病患者降脂治疗安全有效

文 / 中国医学论坛报今日糖尿病
2017-07-04 19:39

《中国医学论坛报》记者 张丽丽 发自美国圣迭戈,刘娟、梅文秀整理

当地时间6月11日上午,明星分子“PCSK9抑制剂”相关研究在众人瞩目下公布。

研究者介绍了PCSK9抑制剂在糖尿病领域的系列研究ODYSSEY DM Program,其中包括了ODYSSEY DM-INSULIN和ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA两项研究。

1、ODYSSEY DM-INSULIN研究(alirocumab vs.安慰剂)

·入组人群

研究纳入517例正在使用胰岛素治疗的1型(76例)或2型(441例)糖尿病患者,入组研究者心血管事件风险高、接受最大剂量他汀治疗LDL-C仍不达标[>70 mg/dl(1.81 mmol/L)]。

·研究设计

受试者按2:1 比例随机分为alirocumab组(n=345,alirocumab 75mg每两周皮下注射,若第8周时LDL-C仍大于70mg/dl,则剂量增加至150mg)和安慰剂组(n=172)。整个研究过程中受试者接受最大剂量可耐受他汀治疗(如果不耐受则不用他汀)。研究主要终点为24周时LDL-C相对基线的变化幅度和32周后的安全性。

·研究结果和结论

24周时,与安慰剂组相比,alirocumab显著降低LDL-C水平(两组差异为49%,P<0.0001),同时降低了非HDL-C,ApoB,Lp(a)水平,升高了HDL-C水平,不影响A1C和空腹血糖水平,两组不良事件发生率相似。此药具有较好的安全性和耐受性。

2、ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA研究(alirocumab vs.常规降脂治疗)

·入组人群

研究纳入413例年龄≥18岁的2型糖尿病患者,他们接受最大剂量他汀治疗,但非HDL-C仍不达标[≥100 mg/dL(2.59 mmol/L)],150≤TG ≤150 mg/dL(1.70~5.65 mmol/L),接受平稳的降糖治疗(含胰岛素),3个月内体重变化不超过5 kg,有动脉硬化性心血管疾病或伴有至少一个其他危险因素。

·研究设计

受试者按2:1比例随机分为alirocumab组(n=276)和常规治疗组(n=137)。alirocumab组接受alirocumab 75 mg(每两周皮下注射),若第8周非HDL-C≥100 mg/dL(2.59 mmol/L)则在12周时alirocumab剂量增加至150 mg。常规治疗组可选额外的药物有依折麦布、非诺贝特、Ω-3脂肪酸、烟酸等。整个研究过程中受试者接受最大剂量可耐受他汀治疗(如果不耐受则不用他汀)。研究主要终点为24周时非HDL-C的变化幅度。

·研究结果和结论

24周时,与安慰剂组相比,alirocumab显著降低非HDL-C水平(两组差异为32.5%,P<0.001), 同时改善了其他脂类水平,不影响A1C和空腹血糖水平,具有良好的安全性和耐受性。

3、总结

研究者最后总结,alirocumab可通过增加LDL-ApoB和IDL-ApoB的清除速度降低LDL-C水平。当应用alirocumab抑制PCSK9后,循环中的LDL清除能力增强,LDLR数量增加,这与该试验结果一致。同时,alirocumab也可通过直接移除更多中间密度脂蛋白(IDL),从而减少IDL向LDL的转化,即直接减少LDL产生。Alirocumab用于糖尿病患者降脂治疗安全有效。

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