儿童青少年期抑郁症和睡眠障碍的药物治疗

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睡眠和生物节律的变化出现在儿童期和青春期。对于许多人来说，这个发展时期也标志着情绪障碍的开始。小儿抑郁症的特点是长期或反复出现悲伤或烦躁，对活动的兴趣或愉悦感明显减弱，食欲减少或增加，感觉烦躁或行动迟缓，记忆力和注意力不集中，无价值感和内疚感，反复出现死亡的想法，以及睡眠障碍 。其患病率在青少年早期增加，女孩多于男孩 。一项针对 15 至 24 岁加拿大人的调查表明，约有 11% 的人在一生中经历过抑郁症，7% 的人在前一年报告过抑郁症 。在儿童期和青春期发作的抑郁症中，复发的风险很高，5 年内大约有 50% 到 70%，而且持续的抑郁症与更严重的自杀倾向有关 。自杀是加拿大青少年的主要死因之一，而且这个年龄段的自杀率正在上升 。睡眠不佳与更严重和更频繁的抑郁症以及青少年自杀意念增加有关 。然而，在目前的儿童精神病学实践中，人们对如何解决与抑郁症同时发生的睡眠障碍知之甚少。

据估计，睡眠障碍会影响 66% 至 72% 的患有抑郁症的儿童和青少年 ，并且发现睡眠不足可预测加拿大年轻人患抑郁症的更高风险 。这些睡眠问题会干扰抗抑郁药对标准治疗的反应 。例如，怀疑为抑郁症开具的药物在同样有睡眠障碍的患者中可能并不比安慰剂更好。此外，抑郁症缓解后残留的睡眠问题会增加复发的风险，而治疗青少年的睡眠障碍可以改善抑郁症。

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使用治疗青少年成人抑郁症的药物是有争议的。担心适度的治疗效果和较高的副作用风险，导致整体收益风险比存在问题 。针对睡眠和昼夜节律的药物甚至更不清楚。尽管没有官方批准、适应症或剂量指南可用于儿童和青少年，但使用非处方药和处方药对睡眠障碍进行标签外治疗是常见的。关于促进睡眠的药物和产品在青少年中的短期和长期耐受性、安全性和有效性的信息不足 。因此，美国联邦药物管理局 (FDA) 不批准使用 18 岁以下促进睡眠的药物和产品，加拿大卫生部仅批准使用苯海拉明。

考虑到儿科人群缺乏经验证据，当前实践和临床印象的观察数据是重要的信息来源。一项调查加拿大全科医生和儿科医生对有睡眠问题的儿童和青少年的处方习惯的研究报告称，褪黑激素、抗组胺药、抗抑郁药甚至苯二氮卓类药物是最常用的 。然而，在儿童情绪障碍的背景下，解决睡眠困难的处方习惯可能会有所不同。这一点尤其重要，因为儿童和青少年看精神科医生的可能性是看全科医生/家庭医生的儿童和青少年的 3.6 倍 。美国的一项全国性调查报告称，曲唑酮是精神科医生最常为患有情绪或焦虑症的儿童开出的安眠药 。然而，这项研究现在已有十多年的历史，需要更新当前的临床知识和经验。

目前的研究旨在利用临床经验来生成更多关于儿童抑郁症背景下药物睡眠治疗的信息。它报告了加拿大儿童和青少年精神科医生在使用药物治疗患有抑郁症的儿童和青少年的睡眠障碍方面的处方偏好和感知效果。

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治疗睡眠障碍的感知有效性和排名偏好: 97.0% 的受访者认为褪黑激素有效，紧随其后的是曲唑酮 (81.5%) 和喹硫平 (73.8%)（表 2）。大约一半的受访者也认为米氮平 (55.4%) 和佐匹克隆 (52.3%) 有效。受访者最常报告褪黑激素和曲唑酮分别是他们的第一和第二选择。大多数受访者表示，他们从不开多虑平 (87.9%)、扎来普隆 (86.6%)、三环类抗抑郁药 (83.3%)、唑吡坦 (77.6%) 或劳拉西泮 (68.2%) 来治疗儿童抑郁症的睡眠障碍。

这是加拿大儿童和青少年精神科医生关于在患有抑郁症的儿童和青少年中使用睡眠药物的第一份关于处方偏好和感知有效性的报告。结果表明，大多数加拿大儿童和青少年精神科医生认为褪黑激素、曲唑酮和喹硫平可有效治疗该人群的睡眠障碍。具体而言，分别有 83% 和 10% 的受访者将褪黑激素和曲唑酮确定为首选治疗方法，56% 的受访者将曲唑酮确定为首选治疗方法。褪黑激素也被认为具有最少的副作用。虽然迫切需要有关该主题的经验数据，关于褪黑激素对临床儿科人群影响的经验数据很少。一项对 100 名接受褪黑激素治疗慢性睡眠障碍的残疾儿童进行的观察性研究表明，该样本中有 80% 的人睡眠得到改善，没有重大副作用或耐受迹象 。此外，在睡前约 2 小时施用褪黑激素激动剂可诱导内源性褪黑激素释放的阶段提前，并改善患有抑郁症的青少年和年轻成人的睡眠和情绪 。尽管褪黑激素被认为是安全的 ，但对儿童和青少年的长期安全性的担忧仍然存在，尤其是青春期的时间和对月经周期的潜在干扰 。需要进一步的工作来确定褪黑激素的潜在副作用如何与患有抑郁症的儿童和青少年的经典安眠药相比。此外，褪黑激素越来越多地用于解决年轻人的睡眠问题这一观察结果强调了更严格监管的重要性，因为据报道，褪黑激素药片中的浓度和活性成分不一致。

在目前的研究中，除褪黑激素外，曲唑酮和喹硫平最常被认为有效。虽然它最初是为治疗抑郁症而开发的，但曲唑酮已成为治疗失眠的最常用药物 。成人处方的这些趋势，以及对催眠药和苯二氮卓类药物使用导致的耐受性和依赖性的担忧，可能影响了儿童和青少年精神科医生的处方习惯。在加拿大，喹硫平已被批准用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和难治性重度抑郁症。低剂量的喹硫平也常用于治疗睡眠障碍，尽管该适应症尚未得到正式批准，并且人们担心潜在的不良反应（例如致命的肝毒性、QT 间期延长和静坐不能）。尽管如此，根据当前研究报告的临床观察，这两种药物的感知疗效表明，它们可能是进一步研究患有抑郁症和睡眠问题的儿童和青少年的相关药物。——《走出绝望：心理医生教你摆脱抑郁的折磨》