【Nature子刊】过量饮酒真的会导致基因变异吗?美国西奈山医院的一项研究带你揭晓答案!

文 / 植物与科学
2021-08-23 09:15

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作者:Tiffany

导读众所周知,过量饮酒对健康肯定是不利的。酒精对人体的危害有急性中毒和慢性损害,急性中毒多发生于口服过量酒精,一般分为兴奋,催眠,麻醉,窒息四个阶段。酒精对人体的慢性影响,在长期中接触高浓度酒精,可引起鼻,眼,粘膜等刺激症状,即头痛,头晕,疲乏,刺激,震颤,恶心等。长期酗酒可发生多发性神经病,慢性胃炎,脂肪肝,肝硬化,心肌损害,器质性精神病等,皮肤长期接触酒精可引起干燥,脱屑,皲裂和皮炎。近日,美国的一组科学家又对酒精是如何影响基因的展开了研究。

最近,西奈山伊坎医学院的研究人员发表了成瘾遗传学领域的首个同类研究,使用多组学方法提供了大量与饮酒和酒精使用障碍(AUD)相关的因果候选基因。这项研究还显示了酒精中毒、阿尔茨海默病(老年痴呆症)和其他神经退行性疾病之间的潜在联系。他们将这项研究结果发表在8月20日的《Nature Communications》杂志一篇题目为“Multi-omics integration analysis identifies novel genes for alcoholism with potential overlap with neurodegenerative diseases”的文章中:

酒精使用障碍是复杂的、中度遗传的、与高发病率和死亡率相关的精神障碍。虽然之前的研究已经确定了与饮酒有关的基因位点(遗传区域),但这项研究旨在确定变异和基因本身。“识别全基因组关联研究(GWAS)基因位点下的致病性变体和基因对于理解酒精使用障碍的生物学和改善其治疗至关重要。”第一作者和合著者Manav Kapoor博士说,他是西奈山神经科学、遗传学和基因组学的助理教授。

为了确定与AUD和每周饮酒量(DPW)相关的基因,研究团队整合了多组学数据,采用孟德尔随机方法,对脑组织和髓细胞的最大可用转录组学和表观基因组数据进行分析。利用来自这些组织的数据,研究小组对复杂基因位点进行了精细定位,并确定了可能的变异和候选基因,包括与酒精中毒相关的SPI1和MAPT基因。SPI1和MAPT也被发现与其他精神和神经退行性疾病的易感性有关,包括抑郁症和阿尔茨海默病。

SPI1(Spi-1原癌基因)编码一种ETS结构域转录因子(PU.1),该转录因子在髓样细胞和B淋巴细胞发育和稳态过程中调节基因表达。鉴于SPI1控制着几个下游基因的表达,正如过去对人类和动物大脑的转录组学分析所观察到的,该基因可能是饮酒行为中免疫途径丰富的主要原因。

研究中分析的MAPT基因编码tau蛋白,该蛋白因其在中枢神经系统疾病中的作用而闻名,如阿尔茨海默病、额颞痴呆、帕金森病和其他称为tau病的神经退行性疾病。

“这项工作可能会带来治疗酒精使用障碍的新疗法,”资深作者、西奈山遗传学、基因组科学和神经科学教授Alison Goate D.Phil说许多抗tau疗法正在开发中,用于治疗tau病,包括阿尔茨海默病,这些也应该在AUD模型中进行测试。”Goate博士的实验室也有资金开发用于阿尔茨海默病的SPI1抑制剂。目前的研究表明,这些抑制剂也可能用于治疗酒精中毒。

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注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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