支气管舒张剂的区别与选用

文 / 医脉通
2019-03-08 14:29

作者:高丽丽

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支气管舒张剂是一类能松弛支气管平滑肌、舒张支气管、减轻气道阻力并缓解气流受限的药物,临床可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。常用的支气管舒张剂有β2受体激动剂、胆碱M受体拮抗剂、茶碱类(甲基黄嘌呤类)药物及硫酸镁等。

一、 β2受体激动剂

β2受体广泛分布于支气管平滑肌、纤毛上皮细胞、杯状细胞、肥大细胞和肺泡上皮II型细胞的表面,β2受体激动剂通过选择性激活气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体,进而松弛气道平滑肌、缓解气道痉挛、减轻气道黏膜充血水肿、稳定肥大细胞膜、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等。根据起效时间和持续时间的不同,分为短效β2受体激动剂(SABA)与长效β2受体激动剂(LABA)。

①短效、速效:如沙丁胺醇、特布他林。

②长效、速效:如福莫特罗。

③长效、缓效:如沙美特罗。

1. SABA

药物比较:沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强,特布他林起效慢于沙丁胺醇,且其支气管舒张作用也相对较弱。有研究表明,特布他林对β2受体选择性及对肥大细胞膜的稳定作用均强于沙丁胺醇。

药物选用:

①沙丁胺醇起效快,对气道平滑肌作用强,是缓解哮喘急性发作症状的首选药,也可用于运动性哮喘。

②心率过快或合并心血管疾病如冠心病等患者首选特布他林,其对β2受体的选择性强于沙丁胺醇,对心率影响较小,兴奋心脏的作用较沙丁胺醇少7-10倍,使得心血管不良事件风险更低。

2. LABA

β2受体激动剂可通过肥大细胞膜保护作用,抑制肥大细胞脱颗粒、减少组胺和白三烯等炎症递质释放,而减轻气道黏膜充血水肿、缓解气道痉挛。长效β2受体激动剂的肥大细胞膜稳定作用更为明显。

福莫特罗是长效,也是速效选择性β2受体激动剂,沙美特罗的作用持续时间较福莫特罗长。

二、 胆碱M受体拮抗剂

胆碱M受体拮抗剂通过阻断M受体,可松弛气道平滑肌、舒张支气管、改善肺功能,且可抑制气道腺体的黏液分泌和减轻气道高反应性。根据起效时间和持续时间不同,分为短效M受体拮抗剂(SAMA)和长效M受体拮抗剂(LAMA)。

M受体有5个亚型,呼吸道内只有M1、M2和M3有明确的生理活性,拮抗M1、M3受体可舒张支气管平滑肌并抑制黏液高分泌状态,拮抗M2受体使神经末梢释放乙酰胆碱而使支气管收缩,部分削弱了拮抗M1、M3受体引起的支气管舒张。M3受体主要存在于大气道,支气管收缩的作用最强,故对大气道(中央气道)的舒张作用强于对周围气道的作用。

三、 雾化吸入的支气管舒张剂

雾化吸入的支气管舒张剂主要是β2受体激动剂如沙丁胺醇和特布他林、胆碱M受体拮抗剂如异丙托溴铵。胆碱M受体拮抗剂的支气管舒张作用弱于β2受体激动剂,起效较慢,但持续时间较长。

常用雾化吸入制剂比较

四 、吸入疗法的复方制剂

1. LABA/ICS

如沙美特罗/氟替卡松、福莫特罗/布地奈德。长期、单用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的下调,表现为临床耐药现象。两者联合有协同及互补作用,ICS可上调β2受体表达,防止和逆转β2受体下调导致的β激动剂耐受性;β2受体激动剂可活化糖皮质激素受体,促进糖皮质激素受体易位,增加其抗炎作用。

2. 复方异丙托溴铵

2.5ml溶液含异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3.0mg(相当于沙丁胺醇2.5mg)

注:不能与其他药物混合在同一雾化器中使用。SAMA舒张支气管的作用、起效时间较SABA慢、弱,两者联用支气管舒张疗效有叠加效应,且SAMA可减少β2受体激动剂过量使用所致的震颤、心悸等不良反应。

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