阿司匹林不是日常抗癌药物,最新靶效研究有望替代它

文 / 袁凯凯
2017-08-04 15:05

阿司匹林

阿司匹林,又名乙酰水杨酸,是常见的非甾体类抗炎药,主要作用为解热、镇痛、抗炎、常用于治疗感冒、头痛、发热和风湿类疾病,还可用于预防心血管疾病(抗癌助手app提醒:了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网)。但研究发现,阿司匹林除具有上述经典药理作用之外,还可降低直肠癌、结肠癌等多种癌症的发生率及病死率,在抗肿瘤方面具有重要作用,在肿瘤患者中得到越来越广泛的关注。

阿司匹林的确切抗肿瘤机制目前还不十分明确,公认的说法是与其抑制cox活性有关。最早是应用于结、直肠癌的预防,有研究表明,在癌症发生之前连续使用阿司匹林5年后,患者癌症发生危险性降低;连续使用10年,并且在40岁以后开始预防性用药,可以使药物的防癌作用得到最大限度的发挥。流行病学调查显示,经常服用阿司匹林可使直肠癌和腺瘤发生率降低40%-50%,且服用时间越长,剂量越大,结、直肠癌发生率越小,但是阿司匹林对子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌和神经胶质瘤无明显的预防作用。

肿瘤患者一般存在血液流变学的异常和凝血异常,主要表现为血液高凝高粘状态。肿瘤患者体内癌细胞释放的肿瘤因子作为促凝因子作用于外源性凝血系统,可导致血液中纤维蛋白、纤维蛋白原等物质升高,造成血液高凝高黏,降低血液流速,血小板容易聚集,血液中携带的转移性癌细胞可能会停留在血管壁或内皮细胞上,逃避免疫系统和化疗药物的攻击,进而穿越血管壁侵入到新的组织中,诱发了肿瘤细胞的扩散和转移。血流淤滞,也易发生深静脉血栓和肺栓塞,是危及患者生命的重要因素。另外,就鼻咽癌为例,部分患者对放疗不敏感,机制可能与肿瘤细胞内某些重要信号转导通路异常有关。阿司匹林可以同时预防肿瘤患者的血栓形成以及抑制肿瘤细胞内的传导通路,从而提高癌细胞对放、化疗的敏感性。

但阿司匹林也同时兼具不良反应,主要表现为胃肠道以及过敏反应、Reye综合征等。胃肠道反应最为突出,主要表现为胃肠功能紊乱、消化不良、恶心、呕吐、大剂量(>3g/d)长期服用可引起胃炎、胃肠道出血、溃疡加重等。而过敏反应多表现为皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等;极少数青少年、儿童病毒感染伴发热者应用阿司匹林后可能会出现严重的肝损害和脑水肿,即Reye综合征。

目前,阿司匹林用于对抗肿瘤治疗的研究多是体外实验和动物实验,在临床治疗中多与其他药物联合应用。虽然阿司匹林在肿瘤患者的治疗中有重要作用,但不良反应以及适应症仍需引起足够重视和区别对待,患者应在医生指导下根据个人情况酌情选用。

靶向药让你免受阿司匹林的副作用之苦

非小细胞肺癌(NSCLC)

NSCLC靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

1. 吉非替尼

作用靶点:EGFR。

治疗:EGFR突变阳性或既往化疗的 NSCLC。

不良反应:结膜炎、间质性肺病。

2.厄洛替尼

作用靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit。

治疗:既往化疗失败的 NSCLC、晚期胰腺癌(中国未获批)。

不良反应:间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常。

3.埃克替尼

作用靶点:EGFR

治疗:既往化疗失败的 NSCLC

不良反应:较轻

4.阿法替尼

作用靶点:EGFR、HER2、HER4

治疗:NSCLC,HER2阳性晚期乳腺癌

不良反应:肾损伤、QT间期延长

5.克唑替尼

作用靶点:ALK、cMET、RON

治疗:ALK阳性 NSCLC

不良反应:视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT间期延长

6.色瑞替尼

作用靶点:ALK、IGF1R。

治疗:对克唑替尼耐药的 NSCLC。

不良反应:疲劳、肝毒性。

乳腺癌

  1.拉帕替尼

作用靶点:HER-1、HER-2

治疗:HER2阳性乳腺癌

不良反应:肝毒性、LVEF下降

  2.帕博西尼

作用靶点:CDK-4、CDK-6

治疗:HER2阴性 ER阳性的绝经后乳腺癌

不良反应:骨髓抑制、血栓

  4.阿法替尼

作用靶点:EGFR、HER2、HER4

治疗:NSCLC,HER2阳性晚期乳腺癌

不良反应:肾损伤、QT间期延长

胃肠肿瘤

  1.瑞格非尼

作用靶点:VEGFR2、TIE

治疗:转移性结直肠癌,GIST胃肠间质瘤(GIST)

不良反应:出血、高血压

  2.阿帕替尼

作用靶点:VEGFR2

治疗:晚期胃癌

不良反应:出血,血小板降低

  2.舒尼替尼

作用靶点:VEGFR、DGFR。

治疗:转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST。

不良反应:全身乏力发热。

  1.伊马替尼

作用靶点:Bcr-Abl。

治疗:h(+) CLL,GIST。

不良反应:较轻。

  2.达沙替尼

作用靶点:Bcr-Abl、scr。

治疗:h(+) CLL/ALL,GIST。

不良反应:体液潴留(胸腔积液)。

肾癌

  1. 索拉非尼

作用靶点:VEGFR、DGFR。

治疗:不能手术的肾癌、肝癌。

不良反应:手足综合征、低磷血症。

  2.舒尼替尼

作用靶点:VEGFR、DGFR。

治疗:转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST。

不良反应:全身乏力发热。

  3.帕唑替尼

作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。

治疗:晚期肾癌、软组织肉瘤。

不良反应:肝毒性、头发脱色。

  4.阿西替尼

作用靶点:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT。

治疗:晚期肾癌。

不良反应:高血压、血液高凝、胃肠穿孔。

黑色素瘤

  1.威罗非尼

作用靶点:RAF V600E。

治疗:恶性黑色素瘤。

不良反应:第二原发皮肤鳞癌、光敏反应、QT延长。

  2.达拉非尼

作用靶点:RAF V600E。

治疗:恶性黑色素瘤。

不良反应:第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病。

  3.曲美替尼

作用靶点:MEK-1、MEK-2

治疗:恶性黑色素瘤

不良反应:心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病

甲状腺癌

  1.凡德他尼

作用靶点:EGFR、VEGFR。

治疗:甲状腺髓样癌。

不良反应:QT间期延长、缺血性脑血管事件。

  2.卡博替尼

作用靶点:VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3。

治疗:转移性甲状腺髓样癌。

不良反应:动脉血栓事件、伤口裂开、高血压。

  3.乐伐替尼

作用靶点:VEGFR。

治疗:晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌。

不良反应:高血压、脑病。

血液肿瘤

  1.伊马替尼

作用靶点:Bcr-Abl。

治疗:h(+) CLL,GIST。慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:较轻。

  2.达沙替尼

作用靶点:Bcr-Abl、scr。

治疗:h(+) CLL/ALL,GIST。 ALL急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:体液潴留(胸腔积液)。

  3.尼洛替尼

作用靶点:Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit。

治疗:h(+) CLL。慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:QT间期延长,尖端扭转型室性心动过速,一过性血间接胆红素升高。

  4.帕纳替尼

作用靶点:Bcr-Abl。

治疗:CML,Ph(+)ALL。 ALL急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病(CML)

不良反应:肝毒性,心肌梗死和中风、心衰,严重血管狭窄。

  5.博舒替尼

作用靶点:Bcr-Abl。

治疗:h(+) CLL。慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:血小板减少,肾衰,心衰。

  6.拉铁尼伯

作用靶点:TK。

治疗:套细胞淋巴瘤,17p缺失的 CLL。慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:出血感染,肾毒性。

  7. Idelalisib

作用靶点:I3K delta。

治疗:复发性 CLL,滤泡状 B细胞淋巴瘤。慢性淋巴细胞白血病(CLL)

不良反应:肝毒性,肠炎胃肠穿孔、肺炎。

  8.鲁索利替尼

作用靶点:JAK1、JAK2。

治疗:骨髓纤维化。

不良反应:血象降低。

(抗癌助手app提醒:了解更多抗癌信息就到全球华人抗癌新药网)