VEGFR-2单抗的进阶多面杀癌之路

雷莫芦单抗（ Ramucirumab， Cyramza®），是礼来公司研发的靶向VEGFR-2 的全人源 lgG1单克隆抗体。

2021年1月21日，CDE官网显示，雷莫芦单抗上市申请获NMPA受理，预计申报适应症为晚期胃或胃食管结合部腺癌二线治疗。雷莫芦单抗是全球首个且迄今为止唯一获批用于胃癌/胃食管交界处癌二线疗法。

作用机制图

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雷莫芦单抗的适应症拓展

2014年4月，雷莫芦单抗获FDA批准上市，用于癌症不能手术切除（不可切除），以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散（转移）的患者。

上市以后，雷莫芦单抗通过联合疗法，不断拓展大癌种适应症，已经在美国获批肺癌、肝癌、胃癌和大肠癌等适应症。

不断拓展的大癌种适应症，助推 Cyramza® 业绩持续走高，疫情影响巨大的2019到2020年，依然保持高速增长。

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雷莫芦单抗的肝癌，胃癌数据

接下来，我们看下目前国内肝癌和胃癌领域的治疗现状。

肝癌数据

雷莫芦单抗在肝癌领域获批二线适应症，较安慰剂组OS提升不足3个月。这与肝癌本身的难点有关，异质性强，化疗和靶向药物都不敏感的肝癌，雷莫芦单抗单用，效果肯定不如联用。随着 O 药和 K 药肝癌 2L 适应症的可能撤回，将会加速免疫单药联用及双抗、多抗等药物及组合方案的研究加速。雷莫芦单抗联用免疫药物会否是新的突破呢？

胃癌数据

晚期胃癌2L治疗药物中，只有雷莫芦单抗和阿帕替尼获得阳性结果。

近日，日本的一项大样本的真实世界研究数据发表在Gastric Cancer杂志上，用真实临床实际用药结果，有利证明了雷莫芦单抗治疗晚期胃癌的疗效和安全性。

生存曲线分析该研究共计纳入687例患者，其中658例患者符合研究分析。123位患者接受雷莫芦单抗单药治疗，剩余患者采用其他治疗方式。生存曲线分析，单药组治疗和联合组治疗的中位生存时间分别为5.7个月(95% CI 4.1-6.8个月)和11.0个月(95% CI 9.8-12.2个月)。根据患者病人是否有腹水进行亚组分析时发现，伴有腹水的患者中位生存期较低。单药治疗组中伴有腹水的中位生存为3.9个月，无腹水的为6.8个月;联合治疗组中伴腹水的中位生存为7.3个月，没有腹水的为15.5个月。

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VEGFR-2 单抗 国内布局者

巨大的市场潜力和应用前景，自然研发者众。VEGFR-2靶点目前国内尚无相同靶点单抗新药上市，国内VEGFR-2 单抗布局者主要包括科伦、康融东方、步长神州、东方百泰等企业。值得注意的是，作为双抗研发龙头企业的康方生物，也布局了该靶点，其自主研发的AK109，是VEGFR-2新型全人源化单克隆抗体药物，于2020年6月启动 1期临床试验。让我们期待，VEGFR-2 单抗，多种癌症的杀伤能手，早日获批上市。

参考文献

[1] DOI: 10.1136/bcr-2016-215801.

[2] DOI: 10.1007/s10120-021-01199-0.