新研究概述了免疫细胞防御黑素瘤的关键驱动力,胎牛血清助力研究

文 / 一颗跳动的小细胞
2021-05-15 02:11

黑色素瘤是一种侵略性皮肤癌,可能是由于过度暴露在阳光下,频繁的晒伤,遗传和其他环境因素引起的。像所有癌症一样,黑色素瘤始于细胞内。经过数十亿年的特殊设计和改进,电池单元是专家,他们致力于消除和修复出现的常规错误。当细胞一遍又一遍地复制自身的错误拷贝时,肿瘤就会开始。如果任其发展,这些有缺陷的细胞副本将继续发展成为肿瘤的复杂生态系统。一些肿瘤,例如黑色素瘤,可以继续发展机制以维持血流和氧气。它们还可以使癌细胞通过体内扩散到其他器官,最终导致死亡。

免疫疗法可以训练免疫系统抵抗癌细胞,有时可以有效地治疗黑色素瘤。一些患者对免疫疗法有长期和持久的反应。然而,许多患者的肿瘤很快就会学会如何超越药物。

了解细胞如何对黑色素瘤这样的侵袭性肿瘤进行防御,激起了RCI O'Connell博士的好奇心。RyanO'Connell是HCI的癌症研究人员,也是犹他州卫生大学的病理学教授。他的实验室致力于了解免疫细胞和癌细胞如何相互作用。他希望更好地了解细胞内和细胞周围复杂的代谢过程,并利用这些见识来开发更有效的癌症疗法。

5月11号在《自然通讯》上,犹他大学亨斯迈癌症研究所的研究人员报告了有关细胞如何发起针对黑色素瘤肿瘤的攻击的重要新见解。

在这项研究中,O'Connell及其团队发现了由酶,烟酰胺磷酸核糖基转移酶或NAMPT驱动的关键代谢“转换”。他们了解到NAMPT如何在某些免疫细胞对抗黑色素瘤肿瘤中发挥重要作用。

O说:“我们对更好地了解NAMPT感兴趣,因为它会在肿瘤内的特定免疫细胞(称为巨噬细胞)中增加,以响应其他免疫细胞(称为干扰素)分泌的物质,这对于有效的抗肿瘤反应很重要,” '康奈尔。奥康奈尔(O'Connell)和他的团队使用下一代RNA测序来确定免疫细胞中哪些代谢基因会响应不同的肿瘤过程而增加。

O'Connell说:“ NAMPT表现最出色。” 研究小组发现,特定的炎症信号传导途径会触发NAMPT。他们发现,当这种可诱导的NAMPT途径被破坏时,细胞的抗肿瘤功能也会受到损害。

这项研究是由沃康·沃特(Warren Voth)博士领导的,该博士是研究助理教授,也是O'Connell实验室的成员。Voth帮助设计和进行了实验以研究Nampt的作用,并指导了从事该项目的实验室学员。通过在实验室环境中对细胞进行研究,Voth帮助了解了免疫细胞中如何诱导NAMPT以及如果免疫细胞阻断NAMPT诱导会发生什么。然后,研究团队使用小鼠模型系统创建了一个实验,发现小鼠细胞启动抗肿瘤活性需要相同的NAMPT途径。接下来,研究小组使用联邦癌症基因组计划The Cancer Genome Atlas研究了来自人类肿瘤的数据,该项目对20,000多种原发癌进行了分子表征,并与33种癌症类型的正常样本进行了匹配。

O'Connell说:“基于这项工作,我们想了解增强患者肿瘤免疫细胞中NAMPT途径的新疗法是否可以改善结果。” 他希望下一步将是了解增强某些免疫细胞中这种途径的疗法是否可以成为更有效治疗的基础。他还想了解肿瘤中高水平的NAMPT是否可以预测患者对某些结果不一致的免疫疗法是否反应良好。

这项工作增加了证据,表明肿瘤,免疫细胞和整个肿瘤微环境的代谢状态可以通过控制免疫细胞的身份和功能来破坏疾病进程,而免疫细胞的作用是破坏肿瘤或起到促进癌症生长的作用。奥康奈尔(O'Connell)的团队还发现了强有力的证据,表明该研究可用于其他类型的癌症。

在肿瘤细胞研究中,有时需要体外培养和分析癌细胞。细胞要养好,就要用好血清,如Ausbian品牌特级进口胎牛血清,它的内毒素小于3Eu/ml,使细胞更健康,客户做实验更加顺利。