癌细胞是“最聪明的细胞”,如何发现它?免疫疗法会揭开它的面具

文 / 肿瘤的真相与误区
2020-11-30 11:12

随着癌症医疗技术突飞猛进,现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现,让更多癌症晚期的患者受益,不仅延长他们的生存期限,还提高了他们的生活质量。

近期,免疫疗法又传来可喜的消息。来自瑞典的卡罗琳斯卡研究所研究出一种新的免疫疗法,这将为更多癌症患者带来希望。相关研究结果发布在PNAS上,论文标题为《Targeting a scavenger receptor on tumor-associated macrophages activates tumor cell killing by natural killer cells》。

一、免疫疗法,源于我们的免疫系统

首先我们要知道的是,免疫细胞是我们身体的“防御部队”,通常来说,病菌、细菌这样的“外来侵略者”会被免疫细胞消灭掉。可能有人会问,那为什么危害系数这么高的肿瘤细胞会被放过,这是因为肿瘤细胞“善于伪装”

肿瘤的出现,也说明免疫细胞对肿瘤细胞识别跟杀伤作用异常,当肿瘤“躲过”免疫细胞的识别跟消灭之后,就会快速的发展,进而侵害人体

而免疫疗法,就是让免疫细胞增强识别和消灭肿瘤细胞的能力,让患者自身的免疫细胞去识别并攻击消灭肿瘤细胞。在肿瘤免疫治疗中,肿瘤免疫检查点抑制剂是目前临床中,研究最为成熟充分且应用最为广泛的方法。

免疫检查点抑制剂这里要解释一下,因为免疫细胞T会产生调节自身免疫功能的蛋白小分子,这些小分子就是免疫检查点。而免疫检查点可以调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏,在肿瘤的发生、发展过程中,免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一

免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。免疫检查点药物主要有两大类,一类是以PD-1为代表的抑制剂另一类是激活剂,不过激活剂目前还处于临床研究阶段。

二、免疫疗法之百花齐放

其实免疫疗法不仅只有以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂,还有基于免疫细胞会攻击癌细胞这个原理衍生了其他的免疫疗法。

基于肿瘤疫苗的疗法:许多研究者一直致力于研发各种新的免疫治疗方法,而肿瘤疫苗的概念是将肿瘤抗原以多种形式,使得患者的身体克服肿瘤引起的免疫抑制状态增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统。从而诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,达到控制或清除肿瘤的效果。在2017年7月,国际学术杂志《自然》发表了两项独立临床试验结果,展示了“个性化肿瘤疫苗”在临床治疗上取得的重大突破,“个性化肿瘤疫苗” 再次引爆免疫治疗新热点

CAR-T疗法:这个疗法分中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”,是一种对T细胞改造的方法,可以对对T细胞进行修饰,增强其识别、描写表达某种基因的肿瘤细胞能,这个疗法受广大科学家追捧。虽然目前这个疗法在我国还处于临床阶段,但是有临床试验这疗法成功将白血病患者治愈的案列,但在美国,已经有2款进入临床应用阶段。

T细胞免疫调节因子:多种细胞因子可以调节T细胞的增值、生存提及功能,例如IL-2, IL-7, IL-15, IL=21, IL-12, GM-CSF和IFNα。目前正在临床中接受检验,其中IL-2是最早被用于作为癌症免疫疗法的细胞因子,它在治疗肾细胞癌和黑色素瘤的试验中取得过积极结果

溶瘤疗法:与癌症疫苗相似,溶瘤疗法是只去掉病毒表面附上了可识别肿瘤细胞的特殊蛋白,帮助人体识别肿瘤细胞。并且通过病毒上装有的特定表达几天,在杀死肿瘤细胞的同时也可以激活免疫细胞一起攻击肿瘤细胞。

目前来说,免疫治疗的方法有多种,除了上述说过的免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、其它免疫调制药、溶瘤疗法,还有双特异性抗体、过继细胞疗法等等。对于某一类治疗方法无效的患者,也可以尝试其它免疫疗法,最大限度的提高治疗效果

三、被誉为抗癌神法,它有副作用吗?

免疫疗法虽说毒副作用要比其它化疗药物小得多,可能很多人一听到介绍,就觉得自己使用之后肯定没问题。但其实免疫疗法并非没有副作用,也不是对任何肿瘤都能起到疗效。

免疫治疗在恢复免疫系统,消灭肿瘤细胞的同时,也会促使免疫系统攻击人体正常的组织、器官。因此也会带来相关的免疫毒副作用,患者的任何器官跟组织都有可能受到累及。像皮肤、消化道、肝脏、内分泌腺体、肾脏、神经系统、眼等器脏部位。


临床上,绝大部分患者可能会出现皮肤发红、肿胀、肺炎、腹泻、疲劳、疼痛、情绪不佳、脱发、易冷、心跳加速、出汗等轻重不一的症状。不过目前大多数症状是相对温和的,如副作用严重,例如免疫相关肺炎和肝炎等副作用,那么就要立即停止免疫治疗。

总的来说,肿瘤的免疫治疗是近几年癌症治疗领域中,被认为是最成功的方法之一,也给许多患者带来了新的希望。不过在使用某一种治疗方法时,应该要经过严谨的评估,患者要根据个人的情况,在医生的建议下进行治疗。

参考资料:

[1]《科普 | 揭开“肿瘤免疫治疗”的神秘面纱》.福建医科大学附属第二医院.2019.3.31

[2]《专家科普|免疫治疗新突破:基于肿瘤新抗原的个性化肿瘤疫苗》.福建省肿瘤医院.2018.3.9

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