了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！

国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818）惊艳亮相第18届世界肺癌大会：针对部分肺癌患者，有效率58%，肿瘤控制率91%，副作用还小！

在中国，肺癌曾经是一个人人闻之色变的“绝症”， 得以摆脱“绝症”这个称呼，很大程度上要归功于“靶向药”。靶向药是一类抗癌药物的统称。顾名思义，靶向药就是“瞄准癌细胞这个靶子的药物”。

如果把人体比作一片农田，那么癌细胞就是其中野蛮生长的杂草。在肺癌所有的治疗方案中，放化疗是针对杂草密集生长的地区进行不分敌我的轰炸，靶向药则可以看作针对杂草的除草剂——它对人体无害，但可以专门杀伤人体中野蛮生长的癌细胞。

靶向药通过基因突变导致的异常蛋白来区分癌细胞与正常细胞，从而实现精准杀伤癌细胞的效果。

某种程度上来说，癌细胞，甚至是癌症都是基因突变的产物。举个简单的例子，在上文中我们提到的“EGFR”就是人体内的一个基因。它编码的蛋白叫“表皮生长因子受体”。它对人体非常关键，控制着很多细胞的生长。例如伤口的愈合就需要它来控制。

正常情况下，EGFR的功能是受到严密监控的，细胞生长结束后就会被及时关闭。然而当一些情况导致EGFR基因发生突变时，它的功能无法正常关闭，反而刺激细胞无限生长。这些无限生长的细胞就成为了癌细胞，不断繁殖最终导致癌症的发生。

存在EGFR基因突变的肺癌患者，通过靶向药EGFR抑制剂，就可以将失控的EGFR基因关闭，从而达到有效控制病情的目的。

有趣的是，我们把EGFR称作“上天赐予中国人的礼物”。在欧美的肺癌患者中，EGFR突变的患者不到10%，而中国肺癌患者中EGFR突变的概率达到30%，在肺腺癌中更是有50%以上！因此，EGFR抑制剂对中国肺癌患者而言是一个及其重要的药物。

EGFR突变的肺癌患者通常会先使用第一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）或第二代EGFR抑制剂（阿法替尼）。它们的疗效毋庸置疑，但大部分患者服用一年左右都会面临一个问题：耐药。

耐药是所有肺癌患者的噩梦。它意味着第一代或第二代EGFR抑制剂失效了——原因通常是EGFR基因在长期服用靶向药的过程中出现了新的变化，导致原有药物失效。这些基因新出现的变化不尽相同，但约50%-60%的患者是由于EGFR又产生了一个叫做T790M的新突变。这个突变导致第一代或第二代EGFR抑制剂的失效。

随着研究者们对T790M基因的研究，2015年11月，大名鼎鼎的第三代EGFR抑制剂奥希替尼上市了，它有个更为出名的代号：AZD9291。奥希替尼对继发T790M突变的肺癌患者具有非常显著的疗效，能将大部分T790M突变的肺癌患者生存期延长一年甚至更久。由于EGFR突变在中国患者中的重要地位，第三代EGFR抑制剂理所当然成为了一个对中国患者及其重要的靶向药。

面对国产第三代EGFR抑制剂的空白，所有患者都在翘首期待它的到来。经过严谨专业的药物研发，上海艾力斯医药科技有限公司自主研制的第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818）终于进入了临床研究。2016年12月，由石远凯教授牵头并作为主要研究者，启动了艾氟替尼的Ⅰ期临床试验。

其实，我们早就给大家介绍过AST2818的一些信息，两位患者通过咚咚的临床招募服务成功入组AST2818的临床试验，而且效果都非常的好：一位患者用药两个月肿瘤缩小一半；另外一位患者用药两个月肺部肿瘤消失，脑部肿瘤缩小。详情参考：

了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！

了不起的国产抗癌药(2)：两个月，肺部肿瘤消失，脑部肿瘤缩小！

在今年10月15日-18日召开的第18届世界肺癌大会上，中国医科院肿瘤医院石远凯教授团队向世界公布了AST2818的一期临床数据，引起参会专家的广泛关注和热议。

临床设计：

招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者，使用不同剂量的AST2818进行治疗，服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。

临床效果：

12位患者中，7位患者靶病灶缩小比例大于30%，达到临床中的部分缓解（PR）标准，初步统计有效率58%；另外还有4位患者肿瘤稳定不进展，肿瘤控制率高达91%。

尤其值得一提的是，在20mg剂量组，艾氟替尼（AST2818）已经显示疗效，一位肿瘤缩小50%，另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显，多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小，该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。

80mg剂量组的1例患者，给药2周期后，肺部肿瘤完全消失（100%），且此疗效已持续8个治疗周期。

副作用：

AST2818的不良反应轻微：最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒，且为1、2级，持续时间多为1天之内；160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应；尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。

该药在20、40、80、160、240，320mg剂量组进行剂量递增爬坡研究。公布信息显示，爬坡至160mg组未观察到DLT（剂量限制性毒性）。公司内部消息透露，目前已完成240mg剂量耐受性观察，以上剂量均未观察到DLT。该药的耐受性良好。

艾氟替尼的研制代表了 “中国速度”。过去，中国在癌症药物的研制上一直有着严重短板，众多国内肿瘤患者面临着“不缺医，却少药”的尴尬境地，不得不采取各种办法“自救”。随着医药改革的逐步深入，各大药企的科研能力与创新热情正调动高涨，期待更多的国产抗癌新药上市。

目前，AST2818还在开展临床试验，感兴趣的肺癌患者可以通过关注艾力斯官方招募信息或直接联系我们（咚咚临床助手dongdonglczs），祝所有肿瘤患者早日康复。