这款针对17种癌症有效的抗癌药LOXO-101，今天获批上市！

文丨癌度医学部

今日，美国FDA批准了一款具有传奇色彩抗癌新药的上市申请：

Vitrakvi（larotrectinib，代号LOXO-101），用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

关于这个药，由于其曾披露的临床数据非常优秀，曾给大家留下过深刻的印象，我们之前的文章也多次提到过：

这几款抗癌新药，为何可以对付不同癌症？

Larotrectinib本质还是靶向药，针对的是NTRK基因融合突变的肿瘤患者。也就是说，如果病人的基因突变检测到是NTRK基因融合突变，那么不用考虑其癌症类型，都可以考虑使用Larotrectinib。

抗癌这场战斗，我们实在需要这样的好药，这款不分癌症种类的广谱抗癌药，将癌症的治疗从“基于癌症在体内的起源”转向了“基于肿瘤的遗传特征”，具有里程碑式的意义。

结合之前的文章，以及大家可能会提出的一些常见的问题，我们再为大家简单介绍下该药：

问题①：既然是广谱抗癌药，那为何还要有特定的基因突变？

答：关于癌症治疗，我们必须要需要扭转一个思路是：癌症的复杂性。

我们人类现在和未来都不可能找到一种药物，一吃下去，就将所有的癌症都治愈。癌症的本质是基因病，而每一个个体的基因突变都不完全相同！所以，癌症就像是千千万万种不同的疾病的组合。

即便是同一个癌症病人的基因突变，也随着治疗的过程而发生变化，也就是癌症的异质性和进化的特点，这是癌症为何难以治愈的根本原因。

那么我们现在能做什么呢？找到对一个患者目前来说主效的基因突变，使用对应的靶向药物进行控制，延长患者生存期，提高病人生活质量。所以很多时候，病人被要求做基因检查，就是找到基因突变，找到靶向药物。

但是有时候同样是HER2基因扩增，为何乳腺癌和胃癌可以使用赫赛汀，但是肺癌就不行？这也和药物除去和基因突变有关，还与肿瘤病灶原发器官，病灶周围的微环境有关系。所以我们检测基因突变，推荐了靶向药物还是惴惴不安，担心靶向药物没有效果。

但是LOXO-101就好很多了，它可以在17种实体肿瘤有效果，有效率高达81%，最重要的是一旦起效则有效时间会非常长。是一款真正意义上的广谱抗癌药！

上面是2018年ESMO大会公布的数据，非常漂亮的瀑布线。不同颜色代表不同的实体肿瘤，总体治疗有效率高达81%，完全缓解的比例是17%，部分缓解的比例是63%。

上图是治疗应答之后的持续时间，也就是说，一旦病人使用药物有效，则有效的时间会很长。从开始有效的时间起，有88%的病人有效率超过了半年，75%的病人有效率超过了1年。

问题②：LOXO-101入脑能力如何？

答：据目前的统计数据，以及案例情况看，LOXO-101可以有效控制脑部病灶。

下面是发布在文献上的一个案例：

病人有脑转移，NTRK基因与一个叫EPS15的基因发生了融合。用药三个疗程之后，肺部病灶部分缓解，显著缩小。脑部病灶缩小了95%。通过这个病例可以看出，Larotrectinib不仅对肺部原发灶活性很好，还可以很好地控制脑部转移灶。

问题①：LOXO-101耐药后怎么办？

答：任何靶向药物都有耐药的问题，这样的好药，如果耐药后怎么办呢？

确实有二代药物，代号为LOXO-195的TRK抑制剂，已经发布的文献表明，这个LOXO-195的药物，可以缓解多个耐药位点。

当然，也不一定所有LOXO-101的耐药都可以用LOXO-195解决，LOXO-195耐药后怎么办？这些问题没有答案，还需要探索新的办法。

目前一些研究趋势是 间隔治疗，也就是如果在靶向药物耐药萌芽出现的时候，间隔其他传统治疗措施，如化疗、放疗等，等一段时间重新启用靶向药物，再次有效，医学上这个叫Rechallenge，这方面的内容也将会是癌度内容的一个重点，欢迎大家关注我们，留意最近的内容更新。

最后，在今天这个时间，我们见证一个新药获批上市，它将给很多的患者带来生的希望，也助益很多的家庭。

癌度再次提醒一下大家，这个药物需要是NRTK基因融合突变，很多实体肿瘤可能存在这种基因突变，而一旦赶上这种基因突变，就可以使用该药获得一个较好的长期控制。

如果有肿瘤组织样本，一定使用个较全面的基因检查套餐准确地测出来基因变异，究竟是什么基因变异驱动了肿瘤的发生。

如果恰好是NTRK这个基因的融合突变，现在我们就有了一个新药可以用了。

癌度，陪伴大家走好抗癌的每一步。

参考文献：

1、Ulrik Lassen, et al., Larotrectinib efficacy and safety in TRKfusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumoragnostic approach, 2018 ESMO

2、Drilon A, et al., The development of LOXO-195, a second generationTRK kinase inhibitor that overcomes acquired resistance to 1st generationinhibitors observed in patients with TRK-fusion cancers，Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.