终结癌症的希望之光--2019全球最新癌症疫苗大盘点！覆盖六大癌
什么是癌症疫苗？几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。
HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌有关。
至于癌症治疗性疫苗，全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。
“无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质，”--纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士。
癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
近两年，全球癌症疫苗研发遍地开花，在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家挑选了一些具有重磅数据，并且有望上市的研究，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心！
脑瘤胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统，会阻碍T细胞进入大脑组织。想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。但近两年，这种瓶颈逐渐被突破，多项疫苗的研发显示出初步的疗效，给患者带来希望。
01NeoVax疫苗个性化的“新抗原”疫苗可以刺激对胶质母细胞瘤的反应，疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期也达到了16.8个月！
“这是第一次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，可以从血液流入胶质母细胞瘤中，” 该研究的资深作者David Reardon博士说。Reardon是Dana-Farber神经肿瘤学中心的临床主任。目前这款疫苗仅处于临床试验阶段，我们期待更多的临床数据公布。（NCT03422094 华盛顿大学医学院）详情点击：Nature重磅|新抗癌疫苗取得重大突破，攻克实体瘤的梦想终将照进现实！
02SurVaxM疫苗另一种名为MIMIVAX生物科技公司的SurVaxM的疫苗正在丹娜法伯进行II期临床试验，它是针对刚刚诊断为胶质母细胞瘤的患者的。（NCT02455557 招募结束）
SurVaxM是一款全球首创的肽模拟肿瘤疫苗，可以靶向一种叫做Survivin的细胞存活蛋白，该蛋白存在于95%的恶性胶质瘤患者和许多其他癌症患者中。SurvAxM具有刺激T细胞免疫以及抗体导向survivin通路抑制的双重作用机制，可以控制肿瘤生长和预防或延缓肿瘤复发。SurVaxM已经获得美国FDA孤儿药称号。
关键的中期结果包括接受SurvAxM联合治疗的患者中有91%的患者获得12个月的总生存期（OS-12），历史标准治疗相应生存率为61%；96%的患者获得6个月的无进展生存期(PFS-6)，而历史标准治疗为54%。在这项研究中，63名患者中有13名在12个月内仍未进展。迄今为止的证据表明，SurVaxM易于给药，安全，耐受性好，副作用小。
03DCVax-L生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床研究的中期试验数据。
该研究共有331例患者入组，最后一批患者入组时间为在2015年11月。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC）放化疗。研究中，患者以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰剂（n=99）。【注：该研究将外周血单核细胞（PBMC）用作安慰剂】
截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。
肾癌01NeoVax疫苗2019年初，Dana-Farber癌症研究所的科学家们宣布，将正式开始一种新型个性化癌症疫苗NeoVax与成熟的免疫检查点抑制剂结合的临床测试，研究者说，对于手术后复发风险很高的肾癌患者来说，这是一种将改善预后的首创方法
这项双管齐下的方法旨在调动肾癌患者对手术后留在体内的癌细胞的免疫反应（这可能是癌症后期复发的罪魁祸首），这是第一个评估肾癌患者个性化癌症疫苗的试验。
该试验将招募15名患者~20名患者。
试验编号：NCT02950766
试验药物：
1、个性化新抗原癌症疫苗（NeoVax)。
2、Ipilimumab（Yervoy TM）。
卵巢癌2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床试验SOV02（NCT02107950）最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳！
最近的是卵巢癌的三期树突细胞疫苗（DCVAC / OvCA）试验，将于今年下半年开始。一旦开始招募，全球肿瘤医生网医学部将第一时间为大家公布。
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肺癌肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人员25年的研究，使这种治疗型疫苗现在已经成为现实！早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月！
01Cimavax全球首个注册的肺癌疫苗
用于晚期非小细胞肺癌的--CimaVax
去年1月，第一组经过初始化疗的晚期肺癌的患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo）治疗。PD-1是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在国内上市并正式开售。
非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要看看这两种治疗方法联合是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。
近日，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期NSCLC患者维持治疗的生存益处。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能治愈癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。
02VaxiraRacotumomab（Vaxira®）疫苗长期以来一直用于刺激免疫系统保护和帮助人体抵抗导致感染和疾病的外来因子（主要是病毒或细菌）的能力。Racotumomab是CimaVax EGF后在古巴开发的第二种非小细胞肺癌疫苗。
Racotumomab（Vaxira®）通过阻断肿瘤生长中存在的NeuGc GM3神经节苷脂的细胞和体液免疫应答起作用，从而延缓其发展并由此增加患者的预期寿命并改善生活质量。与传统的化疗和放射治疗癌症不同的是，racotumomab是一种耐受性良好的治疗方式，最常见的副作用是注射部位轻微疼痛以及虚弱乏力感。
03CCL21-树突疫苗加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，其扩大了免疫系统对非小细胞肺癌（NSCLC）的反应，这是最常见的肺癌形式。该研究是第一个在人类中测试疫苗的研究,具有重要的临床意义，因为非小细胞肺癌和其他晚期癌症患者是非常难以成功治疗的，该方法可以提高目前抗PD-1免疫治疗对癌症的杀伤力。
该研究在线发表在美国癌症研究协会同行评议的临床癌症研究杂志《Clinical Cancer Research》上。
在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。 加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。
结果显示，在第56天，25％的患者病情稳定（意味着其肿瘤的大小不增加或减少）。在54％的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。
淋巴瘤01SD-1012018年1月31日发表在《Science Translational Medicin》上名为“Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy” 的研究中，斯坦福大学医学院的研究人员成功的将微量的两种免疫刺激剂注射到小鼠的实体瘤中，并有效的消除了小鼠体内所有的癌症痕迹，甚至包括远端未经处理的转移病灶！这一研究成果引起了肿瘤学届的轩然大波，临床医生及肿瘤患者均期待这款癌症疫苗能尽快应用于人体，造福患者！
详情查看：震撼肿瘤界，新型“癌症疫苗”可使小鼠癌症全部消退！已进入临床试验！2018年4月，该疫苗宣布正式开展人体临床试验，招募淋巴瘤患者。如果它有效，那么在肿瘤手术切除以前可以用这种方法来帮助预防转移，甚至预防癌症复发。（NCT03410901）
02树突疫苗一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统 攻击全身的癌细胞。
这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后（原位疫苗接种），我们看到整个身体内的肿瘤消失”。
这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。
在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年！这些积极结果，也让研究人员们充满信心，现在该治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行检测。
黑色素瘤01Neovax这种新抗原疫苗称为NeoVax，是Dana-Farber 医学博士Catherine Wu首创的。
Catherine Wu, MD
去年7月她在nature上发表的研究表明：将该疫苗给予6名患有黑素瘤已手术切除病灶并被认为是高度复发风险的患者。在手术后18周开始接种疫苗。在接种后25个月，6名患者中的4名未发现癌症复发的迹象。另外两名癌症已经扩散到肺部的患者中，疫苗接种后复发。之后，他们开始用药物派姆单抗进行治疗，该药物抑制PD-1免疫检查点。根据影像，两名患者均完全解除肿瘤并保持无疾病进展。
结语五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。
未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了！
更多癌症疫苗信息或申请疫苗临床试验可致电全球肿瘤医生网医学部（400-626-9916）。