小细胞肺癌的治疗：艰难前行，但进步也还是有的

小细胞肺癌占所有肺癌的15%，虽然占比不高，却是肺癌中侵袭性最强，生长速度最快，早期就容易发生转移的恶性肿瘤。

近30年来，小细胞肺癌的治疗没有发生实质性的变化，化疗仍然是这类癌症的标准推荐，在一线、二线化疗失败后，基本上就没有了治疗标准，5年生存率不超过5%，而如果患者不接受治疗，平均生存期基本上在2-4个月。

一、小细胞肺癌的治疗现状

小细胞肺癌发病机制复杂，恶性程度高，具有早期易发生转移的特点，只有大约5%的患者能够早期发现并接受手术，但是单纯手术切除的复发率极高。所以，目前对于小细胞肺癌的手术治疗，即使早期发现并进行了手术，仍然要求联合术后化疗，甚至是放疗。

化疗仍然是小细胞肺癌的主要治疗手段，小细胞肺癌大多对化疗敏感，一线的EP方案（顺铂+依托泊苷）就是小细胞肺癌的治疗经典，有些患者单纯通过化疗就能达到完全缓解 ，肿瘤消失。但是，小细胞肺癌又极易复发和耐药，患者会很快出现再次的肿瘤进展，并对一线化疗方案耐药。

一线化疗耐药后，目前的二线标准治疗推荐为拓扑替康，一般采用含拓扑替康的联合化疗方案（如：拓扑替康+依托泊苷+顺铂）治疗，能够使大部分患者得到控制，但耐药仍然不可避免。

二线治疗失败后，目前还没有标准的后线治疗推荐，能够接受三线及以上治疗的患者也较少。

放疗在小细胞肺癌的治疗过程中，也发挥着重要作用，尤其是局限期的小细胞肺癌，化疗联合放疗，对于控制病情进展，延长复发转移时间，意义重大。

二、靶向治疗

小细胞肺癌靶向治疗的研究进展缓慢，到目前为止，国内还没有推荐的靶向药物可用，但相关的药物及临床试验却在积极推进，国外已经有获批的靶向药物。

rova-T

根据2016年ASCO年会公布的数据显示，接受抗藕联药物（rova-T）治疗的61例复发的小细胞肺癌患者中，有25%的换获得了完全缓解或部分缓解，72%的患者病情稳定，中位生存期为8个月。但在2018年3月公布的三线治疗小细胞肺癌的II期研究结果显示，rova-T的有效率仅为16%。

Lurbinectedin

该药是一种RNA聚合酶抑制剂，是美国FDA唯一批准用于小细胞肺癌的靶向药，并授予了孤儿药的称号。根据公布的临床试验结果，在68例复发的患者中，有7例患者治疗后疾病稳定时间超过4个月，临床获益率50.8%，中位生存期达11.8个月。

安罗替尼

安罗替尼是我国自主研发的一种口服多靶点的小分子靶向药，能够抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长的双重作用。目前关于安罗替尼在小细胞肺癌三线治疗的研究中，取得了不错的成绩，在一项II期临床试验中，与安慰剂相比，二者的疾病控制率分辨为71.6%和13.2%，在总生存期上，安罗替尼组为7.3个月，而安慰剂只有4.9个月。未来，安罗替尼有望成为国内小细胞肺癌三线及三线以上的治疗推荐。

三、免疫治疗

免疫治疗是指借助肿瘤细胞的免疫原性，继发机体对肿瘤的免疫应答，从而起到免疫杀伤作用，免疫治疗一旦起效，疗效持久，且不良反应较少，因而也是目前研究最热的领域。

2018年8月，纳武单抗（Nivolumab，O药）成为第一个被批准用于小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂，用于化疗后进展的小细胞肺癌的二线治疗，这也是20年来，小细胞肺癌首次批准的新药。该批准是基于一项109例小细胞肺癌的临床试验，研究发现，有13名患者达到了缓解，总体缓解率为12%，其中12人部分缓解，1人完全缓解，疗效持续的中位时间为17.9个月。

2019年3月19日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，批准PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab，T药）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。至此，阿特珠单抗也称为了首个被批准用于一线治疗小细胞肺癌的免疫药物。

该批准是基于一项包含了403例未经治疗的小细胞肺癌的患者，试验研究结果显示，阿特珠单抗组与对照组相比，生存期延长了2个月，在1年生存率方面，阿特珠单抗组为51.7%，对照组为38.2%。

总体来讲，小细胞肺癌目前仍然是延续以放化疗为基础的治疗，靶向治疗和免疫治疗的出现，虽然效果还不尽如人意，但也为小细胞肺癌的治疗打开了一扇门，随着技术的不断进步，新药的不断研发上市，相信在不久的将来，小细胞肺癌能够会有更大的突破。