O药正式定价，你怎么看？

PD-1单抗欧狄沃Opdivo（nivolumab），中国患者俗称O药，是国内首个，也是目前唯一获批上市的免疫肿瘤治疗新药。

重磅！官方宣价

百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）昨日宣布了欧狄沃的建议零售价，小编粗略算了一下，普通患者每月大概需要花费3万人民币左右。

其官方建议零售价：100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。如果按患者体重60kg算，用法用量：3mg/kg，每2周静脉注射一次，每次持续 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。

相较于香港，国内售价便宜许多。同样以60kg患者举例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。同样情况香港价格为58868元。

肺癌精准医疗

目前肺癌的治疗主要根据其临床特征来指导治疗，将来的趋势是个体化治疗即精准医疗，利用分子生物学技术对肺癌高危人群进行相关基因的检测有助于肺癌的早期诊断。

如今，利用免疫系统对抗癌症逐渐成为研究热点。 PD-1抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。

PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，无法识别癌细胞，即免疫系统被抑制。

而欧狄沃可通过与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断了肿瘤细胞表面PD-L1配体和T细胞表面PD-1受体结合，促进T细胞杀死肿瘤细胞。

陈凌翔专访

关于患者关心的诸多问题，MED24医学传媒采访了江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师陈凌翔主任，就患者关心问题进行相关评价。

MED24医学传媒：以往治疗会不会影响免疫治疗？

陈凌翔：以往的化疗和靶向治疗不会对单抗治疗产生影响，但不推荐驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者首先考虑PD-1的治疗。

问：关于单抗药，患者需要服用多长时间？

答：免疫治疗的起效时间通常在12周后，有效的患者目前临床研究的数据建议连续使用2年。

MED24医学传媒：欧狄沃的适应症有哪些？

陈凌翔：欧狄沃适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 （ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

问：目前临床上有哪些指标可以预测疗效？

答：

• PD-L1：唯一FDA批准的预测指标，相对预测而非绝对；

1.NSCLC二线之后使用免疫治疗有效率与PD-L1表达成正相关

2.PD-L1表达阴性的患者依然有一定的有效率

3.IASLC和AACR旨在统一PD-L1检测标准，但结果似乎不尽人意

• TMB：从WES过渡到NGS目标测序，多项研究证实独立于PD-L1表达的免疫预测作用；

新一代基因测序技术NGS(Next Generation Sequencing)主要包括三种具体技术即全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS)、全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)和目标区域测序(taegeted regions sequencing,TRS)，三者同属于新一代基因测序的范畴。

肿瘤突变负荷（TMB）：基于全基因组，全外显子或target panel测序，肿瘤基因组去除胚系突变（germline mutation）后的体细胞突变数量（somatic mutation）。

理论上TMB越高，最后能够被T细胞识别的新抗原产生也越多，因此可能对检查点抑制剂有更强的免疫应答。

• PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，可以更好地预测疗效。

临床实验

去年12月，百时美施贵宝（BMS）就宣布CheckMate-078的临床结果。CheckMate-078研究前瞻性的将PD-L1表达作为分层因素，保证两组之间的平衡。

结果显示，OS的相对风险值 HR为0.68，nivolumab显著优于多西他赛单药化疗。这个结果奠定了nivolumab即将成为中国患者二线标准治疗方案的地位。

此外，在另外两项次要终点，客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）上，nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果。

△ 主要研究终点，两组OS对比

同样，全球注册临床Checkmate 017 & 057 (III期)的3年生存数据继续证实了欧狄沃具有临床意义的 OS和 PFS的改善。

△ Checkmate 017 & 057总生存期对比

编辑 | 王丽