癌症液体活检新突破: TMB检测可精准确定免疫疗法是否对患者有效

文 / DeepTech深科技
2018-08-11 22:07


8 月 7 日,《自然医学(Nature Medicine)》网上刊发的一项研究称,加州大学戴维斯分校基因工程与基础医学部门研究员首次发现,用以评估肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)的检测可精准确定所谓检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)免疫疗法是否对非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。相较于组织检测,该血基检测更低创、可重复性更强。


“我们想知道,自己是否能将检测 TMB 方法从组织层面转向血液层面,”加州大学戴维斯分校综合癌症中心胸部肿瘤学项目负责人、本文第一作者 David Gandara 说,“我们成功了!血液中的 TMB 水平与其在组织中的类似水平相关,与患者结果相关。”


检查点抑制剂可将分子制动器(molecular brake)带离 T 细胞,攻击肿瘤,但该疗法对存在某些肿瘤生物标记的患者最为适用。这些肿瘤生物标记包括 PD-L1 蛋白质,但近期常为肿瘤突变负荷(个体患者肿瘤细胞中特定基因组序列中发现的突变数目)。TMB 较高的患者免疫治疗效果更好。


此发现可转化为临床实践。外显子组测序等用于识别生物标记原有实验室研究方法用时长、拓展面小。此外,还有高达 30% 的 NSCLC 患者肿瘤组织太少,无法进行此类现有检查。因而,快速、微创的血液检查会是上上之策。


“有的时候,一开始的活检取样就不够,有的时候,组织拿去做常规病理检查了,我们无论做基因组检测还是组织 TMB 检查,样本量都不够,”Gandara 说,“如果我们能利用血液样本在一次检查中就做出结果,那么对活检取样不足的病人来说,将大有裨益。”


此外,由于该检查对患者损伤很小,可以重复抽血化验以确定治疗效果,并可为条件不适合进行常规活检的患者提供新选择。


图丨 TMB 与免疫检查点抑制剂治疗的响应率之间的关联

为了确定血液检查是否能得到 TMB 结果及肿瘤组织,研究人员在 OAK 和 POPLAR 两个研究中检测了一千多个晚期 NSCLC 患者的血液样本(一个以上的治疗线)。


该回顾性研究将这些血液样本与其肿瘤组织进行了比较,结果发现,两者之间存在 TMB 相关,但并非完全相关。这一点并不出人所料。这是因为肿瘤组织是不均匀的,而且实际上,血液检测也更为敏感。


尽管存在这些差异,但总的来说血液检查表现仍然不俗。该检查结合反应改善及存活率能够稳定预测 PD-L1 抑制剂 atezolizumab(Tecentriq)对哪些患者有益,既准确又可复制。



这种血基方法似乎可以迅速进入临床实践。基础医学公司正在寻求 FDA 的批准,使其纳入 FoundationACT (FACT) 液体活检之列。此外,最近 ASCO 会议上提出的前瞻性 BFIRST 研究临时数据也证实,在检测 TMB 方面,采用血液样本是可行的。


“这项血液 TMB 检测和相关的 FACT 检测已经获得了突破选定,这是迈向 FDA 完全批准的第一步,”Gandara 说,“这对于执业医师和患者来说非常重要,因为他们所听到的研究有朝一日可能会很快成为标准治疗方案。”