过去一年,中国肿瘤学者发表了哪些研究值得关注?

文 / 医脉通肿瘤科
2018-04-22 21:06

导读

2018年4月21日,中国临床肿瘤学会(CSCO)于南京召开了CSCO指南会,会上发布了《中国临床肿瘤学研究进展报告2017》,CSCO携手合作单位通过对既往一年中国研究的严谨筛选和评分,分别就肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、淋巴瘤、黑色素瘤、肝胆胰肿瘤、泌尿系统肿瘤和头颈部肿瘤等各部分进展进行系统回顾。

2017中国临床肿瘤学年度进展概况

来自北京大学肿瘤医院的张小田教授对2017年中国临床肿瘤学年度进展概况进行了简要介绍。2017年度与既往数据一样,仍然是肝胆胰腺肿瘤、肺癌、乳腺癌和肠癌等癌种发表的文章占据60%以上。可喜的是其他癌种也在不断的进步,努力发出自己的声音。

重要进展

1.Yang Y, Cao J Z, Lan S M, et al. Association of Improved Locoregional Control With Prolonged Survival in Early-Stage Extranodal Nasal-Type Natural Killer/T-Cell Lymphoma.[J]. JAMA Oncol.

早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤接受放疗后的5年总生存率达到70%。放射治疗是最有效的局部控制手段,但随着全身治疗的进步,关于局部区域控制率(LRC)的提高能否转化为无进展生存(PFS)和总生存(OS)以及化疗CR后能否降低放疗剂量已经成为大家非常关心的问题。

中国医学科学院肿瘤医院针对上述问题开展了多中心研究,该研究表明,对于早期患者而言,最佳放疗剂量为50 Gy,提高局部控制率可以延长生存期。该研究强调了放射疗法在优化一线方案中的重要性,为制定临床决策和设计临床试验提供了依据。

2.K.C.Allen Chan,et al.Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522.(IF:72.406)

在鼻咽癌高发的东南亚地区,中年男性鼻咽癌发病率约为35例/10万。能否实现早期诊断决定了鼻咽癌患者生存期的长短。

中国香港中文大学开展的这项研究通过检测血浆中的EBV DNA,成功实现了对早期无症状鼻咽癌患者的筛查,敏感性97.1%,特异性98.6%,阳性率显著高于既往。血浆EBVDNA可作为早期鼻咽癌的可靠早诊指标,应用于高发区人群筛查。

3.Guo J, Carvajal R D, Dummer R, et al. Efficacy and safety of nilotinib in patients with KIT-mutated metastatic or inoperable melanoma: final results from the global, single-arm, phase II TEAM trial[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(6):1380-1387.

亚洲黑色素瘤由于在亚型上与西方黑色素瘤存在较大差异,缺乏对亚洲黑色素瘤亚型的深入研究,导致亚洲黑色素瘤患者的总体生存率显著低于西方国家。

北京大学肿瘤医院开展的尼洛替尼对照化疗治疗KIT突变的晚期黑色素瘤患者的国际多中心二期TEAM研究,证实了尼洛替尼对于KIT突变患者的有效性。完善了“MAPK通路为靶点的晚期黑色素瘤个体化治疗模式”。

值得关注的进展

1.Li B, Hu H, Zhang Y, et al. Extended Right Thoracic Approach Compared With Limited Left Thoracic Approach for Patients With Middle and Lower Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Three-year Survival of a Prospective, Randomized, Open-label Trial.[J]. Annals of Surgery, 2017:1.(IF:8.98)

该研究首次在亚裔食管胸中下段鳞癌患者群体中,证明右胸入路的生存优势,潜在影响食管癌的外科诊疗规范。

2.Sun H B, Li Y, Liu X B, et al. Early Oral Feeding Following McKeown Minimally Invasive Esophagectomy: An Open-label, Randomized, Controlled, Noninferiority Trial[J]. Annals of Surgery, 2018.(IF:8.98)

该研究率先探索并证实经口进食作为快速康复在食管癌外科围手术期安全可行,可改善患者的短期生活质量。

3.Zhang L, Qu X, Teng Y, et al. Efficacy of Thalidomide in Preventing Delayed Nausea and Vomiting Induced by Highly Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial (CLOG1302 study)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(31):3558.(IF:8.98)

在初次化疗的患者中,沙利度胺联合帕洛诺司琼、地塞米松显著改善了高致吐性化疗引起的延迟性恶心和呕吐,可以起到预防呕吐的作用。

肺癌篇

来自北京大学人民医院的杨帆教授汇报了中国临床肿瘤年度进展——肺癌篇。

主要进展

ALEX研究在ALK+晚期NSCLC一线治疗中,与克唑替尼相比,alectinib显著延长PFS,并且具有更好的安全性,能有效预防和控制脑转移。研究结果支持alectinib作为晚期ALK+NSCLC新的一线标准治疗。

BRAIN研究是第一个头对头比较EGFR-TKI和全脑放疗治疗EGFR突变的NSCLC脑转移患者的三期临床试验。TKI显著提高了患者的颅内无进展生存时间和颅外无进展生存时间。TKI相比于全脑放疗+/-化疗,显示出优越的客观缓解率和疾病控制率。

AJUVANT研究是第一项完成的肺癌术后靶向治疗与辅助治疗的头对头研究,第一项EGFR基因突变的手术患者中进行的前瞻性对照研究。该研究结果显示吉非替尼辅助治疗可称为N1/N2 EGFR突变 NSCLC切除患者的首选治疗方案。

值得关注的进展

消化道肿瘤篇

来自吉林大学第一医院肿瘤中心的王畅教授分享了2017消化道肿瘤研究进展亮点,王畅教授提到,2017年度,中国食管癌相关研究SCI文章发表共1119篇,胃癌相关研究SCI文章发表共1838篇,结直肠癌相关研究SCI文章发表共2420篇。

研究进展亮点

中国消化道肿瘤研究成果数量逐年增多,质量不断提高,世界范围影响力逐渐扩大。但是普通发表的文章影响因子仍在5分以下,大量前瞻性、随机对照、多中心三期临床研究数量偏少,多数转化研究指导临床实践还尚遥远。王畅教授认为我们要充分整合资源,重视研究深度,自主创新,与国际接轨,为消化道肿瘤诊疗实践提供高级别循证医学证据。

肝癌篇

来自南京中医药大学附属八一医院的龚新雷教授分享了2017肝癌研究进展亮点。龚教授表示,过去一年在肝胆胰领域,中国学者发表了7752篇文章,大部分发表文章的杂志影响因子在2-7分左右,30分以上的杂志也有中国学者的身影,填补了往年的空白。其中发文量前三的机构分别是复旦大学、中山大学和上海交通大学。发文量前三的作者分别是广西医科大学第一附属医院陈罡教授,浙江大学医学院附属第一医院郑树森教授,浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军教授、安徽医科大学第一附属医院李俊教授和四川大学华西医院文天夫教授并列第三。

年度重要进展

1.Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2016, 389(10064):56-66.

RESORCE研究达到了主要终点,表明瑞戈非尼对于索拉菲尼治疗进展后晚期肝癌患者的OS改善有显著的统计学和临床意义。瑞戈非尼组PFS和TTP均有显著改善,且在预先设定的亚组中也有获益,2017年4月27日,美国FDA批准瑞戈非尼新增适应证:用于治疗索拉菲尼经治的HCC患者;2017年12月12日,CFDA也批准了同一适应证。

2.Xu R, Wei W, Krawczyk M, et al. Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma[J]. Nature Materials, 2017, 16(11):1155.

该研究发现了对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法——通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及治疗和预后。相比甲胎蛋白,诊断的敏感性和特异性更高,更适用于大规模的人群筛查。并且半衰期短,有助于治疗期间调整方案,对临床实践有潜在影响。

3.Sha M, Jeong S, Xia Q. Antiviral Therapy Improves Survival in patients with HBV infection and Intrahepatic Cholangiocarcinoma undergoing Liver Resection: Novel Concerns[J]. Journal of Hepatology, 2017.

该研究显示,对于合并HBV感染的ICC患者,手术后病毒再激活意味着较高的并发症几率和较低的生存率。术前积极抗病毒治疗可以降低术后病毒再激活的风险。术前术后抗病毒治疗对延长生存有帮助。

乳腺癌篇

来自中国医学科学院附属肿瘤医院袁芃教授梳理了2017中国乳腺癌年度进展。袁教授表示2017年在乳腺癌领域中国学者发表的文章包括乳腺癌的外科治疗、放射治疗、辅助和新辅助治疗以及晚期乳腺癌等方面。

在转移性乳腺癌方面有三篇文章特别瞩目:

1.Ma F, Li Q, Chen S, et al. Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2017, 35(27):JCO2016696179.

Pyrotinib是一种口服的不可逆pan-ErbB受体TKI,同时具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。Pyrotinib的Ⅰ期临床试验结果显示,总反应率为50.0%,临床获益率(完全缓解+部分缓解+病情稳定≥24周)61.1%。平均无进展生存期为35.4周。研究认为每日1次Pyrotinib持续治疗耐受性好且对HER2阳性转移性乳腺癌患者有良好的抗肿瘤反应。最大可耐受剂量为400mg。需要在Ⅱ期试验中进一步评估其抗肿瘤作用及可耐受剂量。

2.Zhang P, Sun T, Zhang Q, et al. Utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes: a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial[J]. Lancet Oncology, 2017, 18(3):371-383.

优替德隆(UTD1)是一种基因工程埃博霉素类似物,在Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中,显示出有希望作为乳腺癌的潜在治疗方法。该Ⅲ期研究比较了优替德隆+卡培他滨和卡培他滨单药用于转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。

该研究显示虽然先前化疗后疾病进展,优替德隆+卡培他滨与卡培他滨单药相比,对于无进展生存、总生存、客观有效率、临床获益率等结局显然更为有效,而且毒性轻微,除了外周感觉神经病变之外,不过容易处理。该研究结果支持使用优替德隆+卡培他滨作为转移性乳腺癌患者的有效选择方案。

3.Li J, Wang S, Wang Y, et al. Disparities of Trastuzumab Use in Resource-Limited or Resource-Abundant Regions and Its Survival Benefit on HER2 Positive Breast Cancer: A Real-World Study from China[J]. Oncologist, 2017, 22(11):1333–1338.

多项前瞻性研究已证实,曲妥珠单抗使用1年在HER2阳性乳腺癌辅助治疗中具有显著的疗效和良好安全性。自2002年曲妥珠单抗在国内上市至今已有十多年,然而中国HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗模式变化以及真实世界中用药情况仍缺少数据分析。

基于此背景开展了这项研究,2010-2015年,13家医院1129例HER2阳性浸润性乳腺癌患者,资源丰富地区曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌使用率显著高于资源贫乏地区(87.5% vs. 42.3%)。一线治疗中使用曲妥珠单抗为基础的治疗的患者PFS显著延长。2017年7月,曲妥珠单抗正式进入国家医保目录,相信随着医保政策的落地,曲妥珠单抗的使用率会越来越高。

泌尿肿瘤篇

来自北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授梳理了2017年度中国泌尿肿瘤研究进展。盛教授表示2017年度泌尿肿瘤领域共有2546篇来自中国学者的文章发布,其中大部分文章发布的杂志影响因子在5分左右,发文量前三的机构分别是复旦大学、上海交通大学和中山大学。重要的研究进展主要有以下几篇。

肾癌

1.Wang B, Li H, Huang Q, et al. Robot-assisted Retrohepatic Inferior Vena Cava Thrombectomy: First or Second Porta Hepatis as an Important Boundary Landmark.[J]. European Urology, 2017.

中国人民解放军总医院(301医院)张绪教授团队开展的高难度肾癌合并下腔静脉瘤栓机器人手术,走在世界前列。

2.Zhang H L, Sheng X N, Li X S, et al. Sorafenib versus sunitinib as first-line treatment agents in Chinese patients with metastatic renal cell carcinoma: the largest multicenter retrospective analysis of survival and prognostic factors[J]. Bmc Cancer, 2017, 17(1):16.

对于开创晚期肾癌靶向治疗先河的两个药物——索拉非尼、舒尼替尼,作为国内晚期肾癌一线靶向治疗的主要用药,孰优孰劣一直是临床医生所困惑的难题。

由北京大学肿瘤医院,复旦大学肿瘤医院以及北京大学第一医院等国内三家医院开展的晚期肾癌一线接受索拉非尼与舒尼替尼治疗的多中心回顾性分析不仅是国内最大样本量的回顾性肾癌靶向治疗临床研究,也是目前全球最大样本量索拉非尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾癌头对头回顾性比较的临床研究,更是国内晚期肾癌靶向治疗经验的部分总结,也为临床医生对于靶向治疗的一线选择提供了参考。

膀胱癌

Wu S, Zheng J, Li Y, et al. A Radiomics Nomogram for the Preoperative Prediction of Lymph Node Metastasis in Bladder Cancer.[J]. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2017, 23(22):6904.

放射性诺模图是一种非侵入性的术前预测工具,与放射性特征和CT报告的淋巴结状态一起可以有效预测前列腺癌患者淋巴结转移情况。该研究是影像组学首次建立术前预测膀胱癌淋巴结转移模型。

前列腺癌

Whole-genome and Tranome Sequencing of Prostate Cancer Identify New Genetic Alterations Driving Disease Progression.Eur Urol.2017.

前列腺癌发病率和机制等方面,东西方存在着巨大差异,尽管西方人群的前列腺癌研究较为透彻,但是东方人群前列腺癌的发病机制仍然是个谜。

这项研究填补了亚洲人群前列腺癌大数据研究的空白,揭示了东西方人群前列腺癌的分子差异。

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