改写命运！首个预防肺癌复发的药物上市

2月16日，咱们的大年初一，美国FDA批准了PD-L1免疫抑制剂durvalumab (商品名：Imfinzi) 用于治疗III期不可手术切除、放化疗后还未进展的非小细胞肺癌的患者。

此次获批的意义非同寻常，如果说之前的药物大多是用作肿瘤治疗，那这次的重点是则在于是预防复发，能够极大延长无进展生存期，提高患者治疗后的生活质量。

III期肺癌疾病进展率极高

III期肺癌，又称局部晚期肺癌，这个阶段意味着肿瘤已经扩散到附近的淋巴结或肺部附近的其它器官。

根据国际抗癌联盟更新的第八版肺癌TNM分期，III期肺癌根据肿瘤组织大小、淋巴结侵犯以及远端转移情况，将III期又分为IIIA（T1-3N2，T3N1，T4N0）、IIIB（T1-2N3，T3-4N2）和IIIC阶段（T3-4N3）。

注：

T1：肿瘤最大直径小于3cm

T2：肿瘤最大直径介于3cm和5cm

T3：肿瘤最大直径介于5cm和7cm

T4：肿瘤最大直径大于7cm

N0：无淋巴结转移

N1：同侧支气管、肺门和肺内的淋巴结转移

N2：同侧纵隔或隆突下淋巴结转移

N3：对侧纵膈、肺门，同侧或对侧斜角肌及锁骨上淋巴结转移

数据表明，89%的III期肺癌患者会发生疾病转移，也就是说大多数患者在治疗后进展的风险极高。

过去和现在的武器对比

虽然同为III期的肺癌患者，但患者根据以上探讨的分期情况，治疗方式不尽相同。

例如有些患者可以手术，有些不可以；有些人需要先化疗再手术，有些人只能进行放化疗。根据个人情况不同，医生会推荐不同的治疗方案。

而对于不能手术，只能接受根治性放化疗的患者，在以前只能定期随访，等待复发，这部分患者的复发率很高。

对于这部分患者群体，美国NCCN指南推荐进行同步放化疗，但即使采用根治剂量，患者在停止治疗后的疾病进展甚至转移的比率依然很高，而且速度很快，多在5-6个月就出现进展。

介于这种情况，PD-L1抑制剂durvalumab的出现简直是雪中送炭。

其实，一个有趣的情况是，早在1月份FDA还未批准durvalumab用于III期非小患者的维持/巩固治疗时，美国的NCCN指南已经将durvalumab推荐用于所有III期患者的同步放化疗之后。

Durvalumab的强劲攻击值

此次获批的Durvalumab是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，是抗肿瘤免疫治疗的一员，之前已获批用于局部晚期或转移性膀胱癌的治疗。

此次获批用于III期不可手术切除、化疗和放疗后还未进展的非小细胞肺癌患者，获批基于的是PACIFIC的 III期临床试验。

713位非小患者在完成化疗和放疗后进入了临床试验，以2：1的比例分别使用durvalumab和安慰剂，两组的无进展生存期分别为16.8个月VS 5.6个月，相差近12个月！

在第12个月时，durvalumab组和安慰剂组的无进展生存率分别为55.9% VS 35.3%，18个月时为44.2% VS 27%。

另外可圈可点的是durvalumab的安全性，安慰剂组的3-4级副作用为26.1%（可能跟前期同步放化疗有关），durvalumab组的3-4级副作用为29.9%，并没有大幅度差异。

在副作用当中肺炎比例最高，约15.4%的durvalumab组患者和9.8%的安慰剂组患者都出现肺炎。

因为PACIFIC的主要终点为无进展生存期，尽管目前结果显示患者的肿瘤复发时间得到明显延迟，但还不清楚是否真正延长了患者的生存时间。目前研究者已同意践行上市后研究，继续提供使用durvalumab的患者的总生存状况。期待同样好的结果！

参考资料

1.Stott J.Antonia,et.al, Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2017; 377

2.https://www.medscape.com/viewarticle/892819

3.http://oncol.dxy.cn/article/85610

4.http://radiol.dxy.cn/article/486147

5.https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm597217.htm?utm_campaign=02162018_PR_FDA%20approves%20Imfinzi&utm_medium=email&utm_source=Eloqua