癌症免疫细胞疗法TCR-T和CAR-T一起唱,我们不一样!

文 / 义翘神州
2018-02-07 12:56

癌症免疫细胞疗法TCR-T和CAR-T一起唱,我们不一样!

现代研究表明T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌,在肿瘤免疫应中起主要作用,对肿瘤细胞有极强的杀伤力。但是在使用内源性T细胞进行肿瘤免疫时,靶抗原需要加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC)作用,即“MHC限制性”。但是,人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量比较少,并且由于大多数肿瘤细胞不断地表达自身抗原,使得靶向这些抗原的T淋巴细胞在免疫耐受机制中被中和或移除,数量进一步减少。因此在提高T淋巴细胞的识别能力的关键在于改进“T淋巴细胞受体”,因而产生了这两种细胞免疫治疗技术:TCR-T、CAR-T。

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TCR-T

通过转导嵌和抗原受体(融合抗原结合域及T细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的亲和力和战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞,通过输注能够识别特异性靶标的基因修饰T淋巴细胞,富裕免疫系统以新的非自然免疫活性。这种方法除了能像细胞毒性化疗和靶向治疗快速杀灭肿瘤外,还避免了疫苗和T淋巴细胞检查点的延迟效应。TCR基因治疗临床有效率较低,寻找有效的肿瘤靶抗原克隆高亲和性的TCR受体以及优化TCR的转化率是目前的研究重点。

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CAR-T

CAR-T细胞是

通过基因工程获得携带识别肿瘤抗原特异性受体的

T细胞,不需要抗原处理和递程,可直接识别肿瘤相关抗原,激活T细胞分泌多种细胞因子杀伤靶细胞。因此CAR-T细胞可以克服主要组织相容性复合体(MHC)的限制性,同时通过增加共刺激分子信号,增强T细胞的抗肿瘤效应。此外,CAR-T细胞可以准确高效地低位到肿瘤靶点并长期表达,在持久抗肿瘤作用中比单克隆抗体更有效。

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TCR-T 和CAR-T这两种技术的一个共同点是在于通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性靶细胞抗原的识别能力和杀伤能力。因此也统称为“T细胞受体重定向”技术。但两者使用的方法不同。TCR-T只是通过转入靶向识别基因来使T细胞获得抗癌效果。而CAR-T使TCR的头部直接换成特异性抗体,对T细胞的改动大,这样就可以让T细胞在抗体的指引下直接攻击癌细胞。

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