肾癌的PD-1/PD-L1免疫疗法

肾癌，学术名称为肾细胞癌。大约有85%的肾细胞癌是腺癌，并且大多数是近端管状起源的，其余的多数是肾盂移行细胞癌。

肾腺癌还可以分为透明细胞癌和颗粒细胞癌，有时可在同一病灶同时发现这两种肿瘤细胞类型，一些研究认为肾颗粒细胞癌的预后较差，但是并不是所有人都认可这一观点。如果肾腺癌的分化良好，则与肾腺瘤就难以区分。因此如果基于病灶大小进行诊疗和治疗就显得比较武断，因为肿瘤病灶大小并不是决定治疗的关键因素，有时在病灶仅有0.5厘米大小时，肿瘤的转移就已经发生了。25%-30%的患者在诊断时已经发生转移，20%-30%的患者在接受根治术后出现复发或转移。

如果仅仅是局限在肾脏或邻近的组织，是比较容易治愈的。治愈的成功率与肿瘤分期和转移的程度直接相关。即使是附近的淋巴结或血管被侵犯，仍有较大比例的患者有治愈的可能性。如果出现远端转移，则疾病的治疗就非常难了。这个阶段的治疗一般是使用靶向药物、免疫检查点药物等进行综合治疗。

肾癌存在某些特殊的病例，在没有进行任何治疗的时候，病灶自发地消退，但是这种情况非常罕见，而是没有证据表明是完全治愈且有较长的生存获益。

肾细胞癌的总体治疗原则是，对于未发生转移的早期，或者只是局部进展的患者进行手术治疗，对于晚期的转移性肾癌没有手术机会，应该采用以内科为主的综合治疗。I期、II期、III期和IV期肾癌患者治疗后5年生存率分别可达92%、86%、64%和23%。

内科治疗方面，由于肾细胞癌对放疗、化疗天然不敏感，因此20世纪90年代主要使用细胞因子治疗（如白细胞介素、干扰素等），但是客观反应率仅为5%-27%，中位无进展生存期仅为3-5个月，且具有明显的不良反应。肾细胞癌的靶向治疗、免疫疗法，总生存期等都获得了较大的延长。

今天这篇为大家介绍下肾癌的免疫治疗药物PD-1目前的数据，PD-1抗体单药有效率不是很高，但有效的患者可以获得长期生存。

O药

2015年11月，FDA批准O药用于局部晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的二线治疗。该适应症获批基于III期Checknate-025研究。

入组之前接受过抗血管生成治疗的晚期肾透明细胞癌患者821名，随机分入O药组（3mg/kg、每两周一次、静脉滴注）与依维莫司组（10mg、每天一次、口服）。

结果表明， O药组OS为25个月，依维莫司组的OS为19.6个月，提高近半年总生存，降低27%的死亡风险。O药组ORR为25%，依维莫司组仅5%。安全性方面，PD-1组的3/4级以上不良反应发生比例仅为依维莫司组的1/2。

未获批方案简述

文中所述的未获批方案一般指II期、III期取得阳性结果的临床试验。IMmotion150研究是一项在晚期肾癌一线治疗中T药单药或T药联合贝伐单抗对比舒尼替尼的II期研究。

入组305名患者，随机接受三组治疗，分别为T药（1200mg每3周一次）+贝伐单抗（15mg/kg每3周一次）、T药单药（1200mg每3周一次）、舒尼替尼单药（50mg每天口服吃4周停2周）。后两组进展后允许与第一组交叉。

结果表明，不区分PD-L1表达状态，T药单药和T药联合贝伐在一线并不比舒尼替尼强。但是，在PD-L1阳性人群中，联合组与舒尼替尼比较，PFS增加了7个月（14.7月vs7.8月），联合组的PFS几乎是舒尼替尼的2倍；联合组ORR达到了46%；安全性差不多。目前一项国际III期研究正在进行（IMmotion151）。

目前PD-1/PD-L1抑制剂与Tki或者贝伐的联合试验正在进行。由于疗效和安全性最为平衡，Tki中阿西替尼很抢手，吸引了众多免疫药物与之联合。

肾癌是泌尿系统比较常见的一种肿瘤，但是靶向药物倒是批准了不少，加上获批的PD-1抑制剂纳武单抗，可供选择的治疗药物还是很多的。