关于类风湿,说起JAK抑制剂,你不能只知托法替尼!

文 / 厚普e健康
2020-01-16 00:33

类风湿关节炎是一种无法治愈的慢性自身免疫性疾病,临床对症治疗以缓解疼痛,减轻炎症,保护关节结构,维持功能和控制系统受累为主,常用药物主要是非甾体抗炎药、抗风湿药、激素、TNF抑制剂类生物制品等,其中以阿达木单抗、依那西普为代表的TNFa抑制剂在当前临床主流药物。

JAK抑制剂的出现为类风湿关节炎患者提供了一种小分子靶向治疗方案。JAK抑制剂在RA领域的成功应用,打破了传统风湿类药物和生物药的治疗途径。与传统治疗药物及生物类抗风湿药相比,兼具可改善病情、安全性好、口服用药便捷等优势,为类风湿关节炎治疗提供了新的治疗策略。

北京协和医院风湿免疫科赵岩教授指出类风湿性关节炎(RA)的慢性炎症主要由免疫细胞和多种细胞因子介导,而这些细胞因子大多与JAK-STAT通路密切相关。JAK家族共有4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,其中,JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于体内各种组织和细胞中,JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞中

目前已经上市了两个JAK抑制剂:托法替布主要抑制JAK1,3,而巴瑞替尼对JAK1,2的作用更强。研究显示初治RA中,巴瑞替尼单药治疗优于MTX,且不良反应相当,提示RA单药治疗有可能成为未来的趋势。不同病程阶段使用不同种类、不同亲和力或不同剂量的JAK抑制剂或为RA治疗新思路。

由北京大学人民医院免疫科穆荣教授为主要研究者的“一项在对MTX应答不充分或不耐受的类风湿关节炎(RA)患者评估ASP015K(JAK抑制剂)的疗效和安全性饿随机、双盲、安慰剂对照的验证性研究”。正在招募患RA患者,有兴趣的可以点击文末的【阅读原文】免费报名。

那么,ASP015K的药物及原理是什么?

RA 会通过持续的慢性炎症引起全身几处关节疼痛肿胀,如果这些病症继续,关节的破坏或变形会继续,而在一些情况下,会最终致残。目前,尚未完全确认 RA 炎症的起因,但认为这是因为潜在的“免疫异常”。因此,预期 ASP015K 会通过中断信号转导通路和抑制免疫异常来改善 RA 的症状。

◆◆主要入选标准◆◆

1.已确诊类风湿6个月以上;

2.正在使用甲氨蝶呤治疗至少三个月或对甲氨蝶呤不耐受的;

3.肿胀及压痛关节均不少于6个;

4.无严重脏器疾病、肝炎、肺结核等疾病,生活能够自理。

注:以上为部分主要标准,最终入组标准由项目医生掌握。

◆◆研究中心◆◆上海市仁济医院云南省昆明医科大学第一附属医院内蒙古自治区包头医学院第一附属医院北京大学人民医院北京大学第一医院吉林大学第一医院吉林大学中日联谊医院四川省人民医院天津医科大学总医院天津市第一中心医院安徽省立医院安徽省蚌埠医学院附属医院山东省济宁市第一人民医院山东省青岛市市立医院汕头大学医学院第一附属医院广东省中山大学附属第三医院广东省人民医院广东省中山大学孙逸仙纪念医院广东省第二人民医院江苏省人民医院徐州市中心医院江苏省南京鼓楼医院江西省九江市第一人民医院江西省人民医院河南省郑州大学第一附属医院浙江省宁波第一医院湖北省华中科技大学附属同济医院湖南省株洲市中心医院湖南省中南大学湘雅三医院青海大学附属医院

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